Please use this identifier to cite or link to this item: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/11993
Title: The association between immunogenetics and genetic susceptibility of psoriasis in Thai population
Other Titles: ความสัมพันธ์ระหว่างยีนที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันกับการเกิดโรคสะเก็ดเงินในประชากรไทย : รายงานการวิจัยฉบับสมบูรณ์
Authors: Jongkonnee Wongpiyabovorn
Nattiya Hirankarn
Yingyos Avihingsanon
Tewin Tencomnao
Yong Poovorawan
Kriangsak Ruchusatsawat
Email: Jongkonnee.W@Chula.ac.th
Nattiya.H@chula.ac.th
Yingyos.A@Chula.ac.th
tewin.t@chula.ac.th
Yong.P@Chula.ac.th
ruchusatsawat@yahoo.com
Other author: Chulalongkorn University. Faculty of Medicine
Chulalongkorn University. Faculty of Medicine
Chulalongkorn University. Faculty of Medicine
Chulalongkorn University. Faculty of Allied Health Sciences
Chulalongkorn University. Faculty of Medicine
Department of Medical Sciences
Subjects: Psoriasis
Immune system
Genes
Issue Date: 2006
Publisher: Chulalongkorn University
Abstract: Psoriasis is T-cell-mediated skin autoimmunity, required environmental triggers and genetic susceptibility factors to become manifested. Psoriasis is a chronic skin disease characterized by the abnormal hyperproliferation and differentiation of the epidermis, elongated and prominent blood vessels and a thick perivascular lymphocytic infiltrate. Vascular endothelial growth factor (VEGF) gene play important role in pathogenesis of various diseases with angiogenic basis such as breast cancer and autoimmune disease including psoriasis. Many studies analyzed the association of VEGF gene polymorphism in many positions in Caucasian and non-Caucasian. Most reports in some position that really point to important about single nucleotide polymorphism (SNP) with several autoimmune diseases including psoriasis. Although the precise causes of this auto-immune disease remain elusive. It appears to be influenced by stress. The serotonergic system known to depend primarily on the serotonin transporter (5-HTT) may have a role in psoriasis. The serotonin transporter-linked promoter region (5-HTTLPR) polymorphism occurred by insertion/deletion is evident to result in three different length alleles namely S, L as predominant variant alleles and XL as a rare one. These three alleles have 14, 16 and 18 or 20 repetitive DNA sequences, respectively and have been shown to associate with certain neuropsychiatric diseases. Although roles of serotonin and serotonin receptors in psoriasis were investigated, the impact of 5-HTTLPR on psoriasis has not been studied. Therefore, the 5-HTTLPR polymorphism was analyzed to assess whether these variants are associated with psoriasis. Furthermore, having recognized the relationship between oxidative stress and psoriasis, the association between G82S polymorphism in the gene encoding the receptor for advanced glycation end products (RAGE) and psoriasis was investigated. The aims of study, we determine the distribution of VEGF, RAGE and 5-HTTLPR polymorphism in Thai psoriasis patients. We analyzed SNPs within the VEGF (-1557) (C/A), -460(C/T) and +405(C/G)). G82S RAGE and 5-HTTLPR (S, L and XL) gene polymorphism. In population-based case-control study, allele and genotype frequencies of each marker were compared between 234 unrelated healthy volunteers and 154 chronic plapue psoriasis patients (102 early-onset and 52 late-onset psoriasis) for VEGF gene, one hundred seventy eight healthy donors and 134 psoriasis patients for RAGE gene and one hundred twenty seven healthy controls and 142 psoriasis patients for 5-HTTLPR gene. Genotyping was performed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and PCR-sequence specific primer (PCR-SSP) methods. The results, The -460 TT or CT compared to CC VEGF genotype were found to be significantly risk associated with early-onset psoriasis patients compared with healthy controls (p=0.0450, odds ratio (OR) =4.67, 95% confidence interval (CI) = 1.03-29.52). Interesthingly, haplotype analysis revealed that the CTG haplotype was found to be significantly associated with susceptibility to psoriasis and early-onset psoriasis compared with healthy controls (p=0.0460, OR=1.37, 95% CI=1.00-1.87, p=0.0163, OR=1.54, 95% CI=1.08-2.18, respectively). Moreover, VEGF plasma concentration was not significantly different between groups of haplotype in psoriasis patients. A significantly greater 82A G82S RAGE allele frequency was observed in psoriatic patients than in control subjects (p=0.001 OR=0.52 95% CI=0.35-0.78). Finally, the 5HTTPR polymorphism was no significant change in the allelic frequencies between psoriatic and control subjects (p=0.531, OR=1.15, 95% CI=0.78-1.70). Thus, the result demonstrated that the CTG haplotype and -460 C/T VEGF polymorphism may be used as a genetic marker for early-onset psoriasis in Thais but the 5-HTTLPR was not associated with psoriasis in Thai population. Furthermore, the G82S RAGE polymorphism was associated with psoriasis, and further investigations should be carried out to gain insights into its molecular mechanism in psoriasis.
Other Abstract: โรคสะเก็ดเงินจัดเป็นโรคภูมิคุ้มกันต่อต้านตนเองชนิด T-cell ปัจจัยทางพันธุกรรมและปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมมีผลต่อพยาธิกำเนิดของโรค โดยโรคนี้จัดเป็นโรคผิวหนังเรื้อรังซึ่งเซลล์ผิวหนังบริเวณผื่นโรคมีการเจริญและพัฒนาที่ผิดปกติไป มีการสร้างหลอดเลือดใหม่เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติ นอกจากนั้นยังพบเม็ดเลือดขาวแทรกตัวเข้ามาในบริเวณนี้มากขึ้น vascular endothelial growth factor (VEGF) มีบทบาทสำคัญในพยาธิสภาพของโรคที่พื้นฐานเกี่ยวกับกระบวนการสร้างหลอดเลือดใหม่ เช่นมะเร็งเต้านมและภูมิคุ้มกันต่อต้านตนเองรวมทั้งโรคสะเก็ดเงินด้วย มีการศึกษาวิเคราะห์ความสัมพันธ์ของความหลากหลายทางพันธุกรรมในยีน VEGF ทั้งใน Caucasian และ non-Caucasian ซึ่งรายกงานส่วนใหญ่มุ่งเน้นความสำคัญของ single nucleotide polymorphisms (SNPs) กับโรคภูมคุ้มกันต่อต้านตนเองโดยเฉพาะโรคสะเก็ดเงิน ถึงแม้ว่าสาเหตุของโรคยังไม่เป็นทีแน่ชัด พบว่าความเครียด (stress) มีอิทธิพลต่อการเกิดโรค โดยระบบ serotonergic เป็นที่รู้กันว่าขึ้นอยู่กับ serotonin transporter (5-HTT) ซึ่งน่าจะมีบทบาทในโรคสะเก็ดเงิน ความหลากหลายทางพันธุกรรมของ serotonin transporter-linked promoter region (5-HTTLPR polymorphism) เกิดขึ้นโดย insertion/deletion เป็นปรากฏการณ์ที่ส่งผลให้เกิดรูปแบบ allele ที่ความยาวแตกต่างกัน 3 รูปแบบ ได้แก่ S, L alleles ซึ่งพบเป็นส่วนใหญ่ และ XL ซึ่งพบได้น้อย ทั้ง 3 allele มี repetitive DNA sequences 14, 16 และ18 หรือ 20 ตามลำดับอีกทั้งยังแสดงให้เห็นว่าสัมพันธ์กับโรค neuropsychiatric แม้ว่าบทบาทของ serotonin และ serotonin receptors ในโรคสะเก็ดเงินได้มีการศึกษามาแล้ว แต่ 5-HTTLPR กับโรคสะเก็ดเงินนั้นยังไม่มีรายงานการศึกษา ดังนั้น 5-HTTLPR polymorphism จึงถูกนำมาศึกษากับ โรคสะเก็ดเงิน ยิ่งไปกว่านี้หลังจากที่พบความสัมพันธ์ระหว่าง oxidative stress และโรคสะเก็ดเงิน จึงได้มีการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลายของ G82S ในยีน receptor for advanced glycation end products (RAGE) กับโรคสะเก็ดเงิน วัตถุประสงค์ของงานวิจัยนี้เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลายของยีน VEGF, RAGE และ 5-HTTLPR และความเสี่ยงต่อการเกิดโรคสะเก็ดเงินในคนไทย โดยเราวิเคราะห์ SNPs ในยีน VEGF(-1555(C/A) -460(C/T) and +405(C/G)). G82S RAGE และ 5-HTTLPR (S, L และ XL) วิธีศึกษาแบบ population-based case-control สำหรับยีน VEGF จากผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินจำนวน 154 คน แบ่งเป็นผู้ป่วยที่เกิดโรคก่อนอายุ 40 ปี (early-onset) จำนวน 102 คน และผู้ป่วยที่เกิดโรคเมื่ออายุ 40 ปี หรือมากกว่า (late-onset) จำนวน 52 คน เปรียบเทียบกับกลุ่มคนปกติจำนวน 234 คน สำหรับยีน RAGE แบ่งเป็นผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินจำนวน 134 คน และกลุ่มคนปกติจำนวน 178 คน และสำหรับยีน 5-HTTLPR แบ่งเป็นผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินจำนวน 142 คน และกลุ่มคนปกติ จำนวน 127 คน ใช้วิธี polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) และ PCR-sequence specific primer (PCR-SSP) ในการ genotyping ผลการศึกษาพบว่ารูปแบบของ -460TT หรือ -460TC VEGF มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเกิดโรคสะเก็ดเงินในช่วงอายุน้อยกว่า 40 ปี อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.0450, odds ratio (OR) = 4.67, 95% confidence interval (CI) = 1.03-29.52) นอกจากนี้เป็นที่น่าสนใจว่า เมื่อวิเคราะห์รูปแบบ haplotype ของยีน VEGF พบว่า CTG haplotype มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเกิดโรคสะเก็ดเงิน และการเกิดโรคช่วงอายุน้อยกว่า 40 ปี อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.0460, OR=1.37, 95% CI=1.00-1.87, p=0.0163, OR=1.54, 95%CI=1.08-2.18) นอกจากนี้ไม่พบความแตกต่างของระดับ VEGF ใน plasma ของผู้ป่วยระหว่างกลุ่ม haplotypes ที่แตกต่างกันในการศึกษายีน RAGE เราพบความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่าง 82A G82S RAGE allele กับการเกิดโรคสะเก็ดเงิน (p=0.001, OR=0.52, 95% CI=0.35-0.78) แต่เราไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลายของยีน 5-HTTLPR กับการเกิดโรคสะเก็ดเงิน (p=0.531, OR=1.15, 95% CI=0.78-1.70) ดังนั้นจากผลการศึกษานี้ สรุปได้ว่า CTG haplotype และ -460C/T polymorphism อาจสามารถใช้เป็นเครื่องหมายของยีนในการกำหนดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคสะเก็ดเงินในช่วงอายุน้อยกว่า 40 ปีในประชากรไทย แต่การศึกษานี้ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างความหมายของยีน 5-HTTLPR กับโรคสะเก็ดเงินในประชากรไทย นอกจากนั้น G82S RAGE พบความสัมพันธ์กับการเกิดโรคสะเก็ดเงินในประชากรไทย งานวิจัยต่อไปควรศึกษาลงไปในกลไกการเกิดโรคสะเก็ดเงินในระดับ molecular mechanism
URI: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/11993
Type: Technical Report
Appears in Collections:Med - Research Reports

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Jongkolnee_immuno.pdf4.4 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.