Please use this identifier to cite or link to this item: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/50346
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorภัทรา ยี่ทองen_US
dc.contributor.advisorธนินี สหกิจรุ่งเรืองen_US
dc.contributor.authorภัทรณัชชา ชาญวิชัยen_US
dc.contributor.otherจุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย. คณะวิทยาศาสตร์en_US
dc.date.accessioned2016-12-01T08:05:32Z
dc.date.available2016-12-01T08:05:32Z
dc.date.issued2558en_US
dc.identifier.urihttp://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/50346
dc.descriptionวิทยานิพนธ์ (วท.ม.)--จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย, 2558en_US
dc.description.abstractภาวะขาด 11บีตาไฮดรอกซิเลส (11ß-hydroxylase deficiency; 11ß-OHD) เป็นภาวะที่พบได้มากเป็นอันดับที่สองในกลุ่มโรคเปลือกต่อมหมวกไตหนาแต่กำเนิด โดยพบประมาณร้อยละ 5-8 ของผู้ป่วยโรคเปลือกต่อมหมวกไตหนาแต่กำเนิดทั้งหมด อาการหลักของผู้ป่วย คือ มีลักษณะที่แข็งแรงแบบเพศชายแม้ผู้ป่วยจะเป็นเพศหญิง, ความดันโลหิตสูง และมีอาการอวัยวะเพศกำกวมในเพศหญิง เนื่องมาจากความบกพร่องของเอนไซม์ 11บีตาไฮดรอกซิเลส ในกระบวนการสังเคราะห์ฮอร์โมนคอร์ติซอล โดยสาเหตุเกิดมาจากการเกิดมิวเทชันในยีน CYP11B1 ซึ่งเป็นยีนที่ผลิตเอนไซม์ 11บีตาไฮดรอกซิเลส วัตถุประสงค์ในการศึกษาเพื่อวิเคราะห์หามิวเทชันในยีน CYP11B1 ในผู้ป่วยชาวไทย 3 ราย ที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีภาวะขาด 11บีตาไฮดรอกซิเลส อีกทั้งศึกษาผลของมิวเทชันที่พบในผู้ป่วยที่มีภาวะขาด 11บีตาไฮดรอกซิเลส โดยได้วิเคราะห์และหามิวเทชันในทุกเอ็กซอนรวมทั้งรอยต่อระหว่างเอ็กซอนและอินทรอนของยีน CYP11B1 พบว่าผู้ป่วยรายที่ 1 และ 2 ซึ่งเป็นพี่น้องกันพบ compound heterozygous c.421C>T (p.R141X) และ c.1200+1G>A (IVS7 (ds, +1) GTG>ATG) ในผู้ป่วยรายที่ 3 พบ compound heterozygous c.714_740delTTCAT GCCCAGGAGCCTGTCTCGCTG และ c.1121G>A (p.R374Q) จากนั้นทำการทดลองด้วย minigene เพื่อศึกษาผลของมิวเทชันแบบ splice site พบว่า อาร์เอ็นเอของผู้ป่วยมีความแตกต่างกับอาร์เอ็นเอของคนปกติ ซึ่งพบอาร์เอ็นเอที่ผิดปกติ 2 ชนิดด้วยกัน คือ อาร์เอ็นเอที่ไม่มีเอ็กซอนที่ 7 และอาร์เอ็นเอที่ไม่มีเอ็กซอนที่ 7-8 ในผู้ป่วยนั่นเอง จากการทดลองดังกล่าว ทำให้ยืนยันได้ ว่า มิวเทชันแบบ splice site นี้ เป็นผลทำให้การตัดอินทรอนในกระบวนการถอดรหัสของผู้ป่วยเกิดความผิดพลาดและส่งผลให้เกิดภาวะขาด 11บีตาไฮดรอกซิเลสen_US
dc.description.abstractalternative11ß-hydroxylase deficiency (11ß-OHD) is the second most common of congenital adrenal hyperplasia (CAH) accounting for 5-8% of all CAH cases. The main phenotype of this disorder is virilization, hypertension and ambiguous genitalia. 11ß-OHD is an autosomal recessive enzyme defect impairing the biosynthesis of cortisol caused by mutation in CYP11B1 gene. The purpose of this study is to screen the mutations in CYP11B1 gene in three Thai patients with congenital adrenal hyperplasia due to 11ß-OHD and to study the genotypic and phenotypic correlation of mutation in patients. We performed mutation analysis of the coding and intron-exon junction region of CYP11B1 gene in two siblings and one unrelated Thai patient with 11ß-OHD. The results of mutation analysis showed a compound heterozygous mutation; c.421C>T (p.R141X) and c.1200+1G>A (IVS7 (ds, +1) GTG>ATG) in two siblings and a compound heterozygous mutation; c.714_740delTTCATGCCCAGGAGCCTGTCTCGCTG and c.1121G>A (p.R374Q) in another patient. A splice site mutation in the splice donor site of intron 7 might be causing 11ß-OHD. In addition, minigene experiment was performed to confirm the pathogenicity of the splicing variant. It showed 2 types of RNA; the first skipped exon 7 and the second skipped exon 7-8 which lead to produce abnormal protein. Thus, this splice site mutation causes 11ß-OHD in the patient which affects the gene splicing during post-transcriptional process.en_US
dc.language.isothen_US
dc.publisherจุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัยen_US
dc.rightsจุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัยen_US
dc.subjectการกลายพันธุ์
dc.subjectMutation (Biology)
dc.subjectAdrenogenital syndrome
dc.titleการวิเคราะห์มิวเทชันของยีน CYP11B1 ในผู้ป่วยชาวไทยที่มีภาวะขาด 11บีตาไฮดรอกซิเลสen_US
dc.title.alternativeMutation analysis of CYP11B1 gene in Thai patients with 11ß-hydroxylase deficiencyen_US
dc.typeThesisen_US
dc.degree.nameวิทยาศาสตรมหาบัณฑิตen_US
dc.degree.levelปริญญาโทen_US
dc.degree.disciplineพันธุศาสตร์en_US
dc.degree.grantorจุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัยen_US
dc.email.advisorPatra.Y@chula.ac.th,patra163@hotmail.comen_US
dc.email.advisorTaninee.P@Chula.ac.then_US
Appears in Collections:Sci - Theses

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
5672044423.pdf5.24 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.