Please use this identifier to cite or link to this item: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/57101
Title: Molecular target of an anti-cancer compound from leaves of Clausena harmandiana (Pierre)
Authors: Chulee Yompakdee
Sittiruk Roytrakul
Other author: Chulalongkorn University. Faculty of Science
Subjects: Herbs -- Therapeutic use
Cancer -- Treatment
Cancer -- Molecular aspects
Cancer cells
Antineoplastic agents
Clausena harmandiana (Pierre)
สมุนไพร -- การใช้รักษา
มะเร็ง -- การรักษา
มะเร็ง -- แง่โมเลกุล
เซลล์มะเร็ง
ยารักษามะเร็ง
ส่องฟ้าดง (สมุนไพร)
Issue Date: 2016
Publisher: Chulalongkorn University
Abstract: Clausena harmandiana (Pierre) Guillaumin or Song faa dong (in Thai), is classified in Family Rutaceae. Previous study, a coumarin compound designated CHA-01 was isolated from leave extract of C. harmandiana with inhibitory activity against calcium signaling in a ZDS1 null mutant yeast Saccharomyces cerevisiae (delta zds1). However, not much has been known on biological activity of this coumarin. In the past, some other coumarins were reported to contain anti-cancer activity. The aim of this research was to study molecular mechanism on antiproliferation activity of CHA-01 in Jurkat T cells. The results revealed that CHA-01 showed anti-proliferative activity in several cell lines including Jurkat (Lymphocytic leukemic cell line), KATO III (Stomach cancer cell line) and THP1 (Monocytic leukemic cell line) by MTT assay. Jurkat T cell line was the most sensitity cell line to CHA-01 treatment with IC50 value of 0.67 μM. It contained no cytotoxic activity against normal lymphocytes up to 10 μM. Flow cytometric analysis revealed that the CHA-01 caused cell cycle arrest at S phase in Jurkat T cells as a result from inhibition of DNA synthesis. Moreover, CHA-01 induced apoptotic cell death in the Jurkat T cells. Our results revealed the role(s) of CHA-01 on its anti-cancer activity especially against lymphocytic leukemia. Future study will utilize proteomic analysis on expression level of proteins in CHA-01 treated Jurkat T cells.
Other Abstract: Clausena harmandiana (Pierre) Guillaumin หรือ ส่องฟ้าดง จัดอยู่ในวงศ์ Rutaceae ในงานวิจัยก่อน หน้า ได้แยกสารบริสุทธิ์จากส่วนใบของ C. harmandiana พบว่าเป็นสารประกอบคูมาริน ชนิดหนึ่งโดยให้ชื่อว่า CHA-01 มีฤทธ์ิยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ Saccharomyces cerevisiae สายพันธุ์กลายที่ขาด ยีน ZDS1 (delta zds1) แต่ความรู้เกี่ยวกับฤทธิ์ทางชีวภาพของสารประกอบคูมาริน CHA-01 ยังมีอยู่น้อยมาก เนื่องจากเคยมีรายงานว่าสารประกอบคูมารินอื่นๆบางชนิด มีฤทธิ์ต้านมะเร็ง จึงนามาสู่วัตถุประสงค์ของ งานวิจัยนี้คือเพื่อที่จะศึกษากลไกในระดับโมเลกุลของสาร CHA-01 ในการต้านการเพิ่มจา นวนของเซลล์ไลน์ มะเร็งชนิด Jurkat ผลการทดลองพบว่า CHA-01 มีฤทธิ์ต้านการเพิ่มจา นวนของเซลล์ไลน์มะเร็งหลายชนิด ได้แก่ เซลล์ไลน์ Jurkat (เซลล์ไลน์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซท์), KATO III (เซลล์ไลน์มะเร็งกระเพาะ อาหาร) และ THP1(เซลล์ไลน์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมอนอไซท์) โดยวิธี MTT assay โดยพบว่าเซลล์ไลน์ มะเร็งชนิด Jurkat มีความไวต่อ CHA-01 มากที่สุด มีค่า IC50 เท่ากับ 0.67ไมโครโมลาร์ และไม่มีความเป็นพิษต่อ เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซท์ของคนปกติที่ความเข้มข้นสูงถึง 10 ไมโครโมลาร์ จากการวิเคราะห์โดยวิธี Flow cytometry พบว่า CHA-01 ทา ให้วัฏจักรเซลล์หยุดอยู่ที่ระยะ S อันเป็ นผลเนื่องมาจากไปยับยั้งการ สังเคราะห์ DNA นอกจากนี้ CHA-01 ยังสามารถชักนา ให้เซลล์มะเร็งตาบแบบอะพ็อพโทซิส ผลการทดลอง เหล่านี้ชี้ให้เห็นบทบาทของ CHA-01 ที่เกี่ยวกับฤทธิ์ต้านมะเร็งโดยเฉพาะมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซท์ การทดลองต่อไปจะใช้การวิเคราะห์ทางโปรติโอมิกส์เพื่อศึกษาผลของ CHA-01 ที่มีต่อระดับการแสดงออกของ โปรตีนทั้งหมดในเซลล์ไลน์มะเร็งชนิด Jurkat
URI: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/57101
Type: Technical Report
Appears in Collections:Sci - Research Reports

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Chulee_Yom_res_2016.pdf968.62 kBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.