ผลของ CU-763-15-13 ต่อหน้าที่ทางชีวพลังงานของไมโตรคอนเดรียแยกจากตับหนูขาว

Abstract

ผลการศึกาาสารสังเคราะห์ CU-763-15-13 ต่อหน้าที่ทางชีวพลังงานของไมโตคอนเดรียที่แยกจากตับหนูขาว พบว่า CU-763-15-13 มีผลทำให้อัตราการหายใจใน state 3 และ state 3u ของไมโตคอนเดรียลดลงเมื่อใช้ NAD+- linked substrates (glutamate+ malate, alpha-ketoglutarate และ beta-hydroxybutyrate) เป็นสับสเตรท นอกจากนี้เมื่อใช้ succinate เป็นสับสเตรทพบว่ามีผลเกิดขึ้นอยู่ 2 ประการคือ ประการแรก CU-763-15-13 จะทำให้อัตราการหายใจใน state 3 และ state 3u ลดลงเพียงเล็กน้อย ประการที่สองคือ อัตราการใช้ออกซิเจนใน state 4 respiration เพิ่มขึ้นอันเนื่องมาจาก CU-763-15-13 สามารถกระตุ้นการออกซิเดชันของ succinate ได้ ซึ่ง CU-763-15-13 ถูกยับยั้งการออกฤทธิ์นี้ได้ด้วย malonate และแคดเมียม CU-763-15-13 มีผลยังยั้งการออกซิไดซ์ NADH ใน osmotic-shocked mitochondria ดังนั้นจึงเป็นข้อสนับสนุนได้ว่าสารสังเคราะห์ CU-763-15-13 ออกฤทธิ์ยับยั้งการขนส่งอิเลคตรอนในลูกโซ่การหายใจที่ complex I ซึ่งเป็นผลให้ความสามารถในการสังเคราะห์ ATP ของไมโตคอนเดรียลดลง CU-763-15-13 ไม่มีผลต่อการทำงานของ ATPase activity CU-763-15-13 สามารถยับยั้งการกระตุ้นการหายใจด้วยแคลเซียมของไมโตคอนเดรีย dithiothreitol ไม่มีผลต่อการเปลี่ยนแปลงฤทธิ์ของ CU-763-15-13 ในการยับยั้งการหายใจของไมโตคอนเดรีย แสดงว่า การออกฤทธิ์ของ CU-763-15-13 ไม่เกี่ยวข้องกับ sulfhydryl groups ที่ผนังชั้นในของไมโตคอนเดรีย และ bovine serum albumin ในปริมาณสูงสามารถลดฤทธิ์การยับยั้งการหายใจของไมโตคอนเดรียได้ CU-763-15-13 กระตุ้นให้เกิด lipid peroxidation ใน submitochondrial particles ได้ จากผลการทดลองนี้แสดงให้เห็นได้ว่าสาร CU-763-15-13 อาจเป็นพิษต่อเซลล์สิ่งมีชีวิตได้ เนื่องมาจากสารสามารถออกฤทธิ์ยับยั้งการหายใจที่ Complex I และยังกระตุ้นการเกิด lipid peroxidation ได้อีกด้วย