Antiviral activity against herpes simplex virus of lipoic acid

Abstract

การศึกษาฤทธิ์ต้านไวรัสเฮอร์ปีส์ซิมเพล็กซ์ทัยป์ 1 สายพันธุ์ KOS และทัยป์ 2 สายพันธุ์ Baylor 186 ของ lipoic acid และ lipoamide ใน Vero cells โดยวิธี inactivation, plaque reduction และ MTT reduction assay พบว่า lipoic acid และ lipoamide มีฤทธิ์ต้าน HSV-1 และ HSV-2 โดยค่าความเข้มข้นของสารที่ยับยั้งการเจริญของไวรัส 50% (IC50 ) ของ lipoic acid ในการยับยั้ง HSV-1 เท่ากับ 96.34, 115.49 และ 126.85 ug/ml ตามลำดับ และมีค่า SI เท่ากับ 3.04, 2.54 และ 2.31 ค่า IC50 ของ lipoic acid ในการยับยั้ง HSV-2 เท่ากับ 111.75, 130.13 และ 135.06 ug/ml ตามลำดับ โดยมีค่า SI เท่ากับ 2.62, 2.25 และ 2.17 ค่า IC50 ของ lipoamide เท่ากับ 41.28, 60.47 และ 105.17 ug/ml สำหรับ HSV-1 และ 50.15, 83.49 และ 108.42 ug/ml สำหรับ HSV-2 ตามลำดับ โดยมีค่า SI ในการยับยั้ง HSV-1 เท่ากับ 6.57, 4.48 และ 2.58 ซึ่งสอดคล้องกับค่า SI ในการยับยั้ง HSV-2 ที่มีค่าเท่ากับ 5.41, 3.25 และ 2.50 การทดสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ของ lipoic acid และ lipoamide โดยวิธี trypan blue exclusion และ MTT reduction assay พบว่าความเข้มข้นของสารที่เป็นพิษต่อเซลล์เพาะเลี้ยง 50% (CC50 ) มีค่าเท่ากับ 242.69 และ 292.19 ug/ml สำหรับ lipoic acid และ 239.03 และ 271.10 ug/ml สำหรับ lipoamide ตามลำดับ นอกจากนี้ในการประเมินกลไกการออกฤทธิ์เบื้องต้นของ lipoic acid ในการยับยั้ง HSV โดยใช้วิธี virucida, post-binding, penetration, prophylactic activity และ virus growth inhibition assay พบว่า lipoic acid ไม่มีฤทธิ์ยับยั้งการจับของ HSV บนผิวเซลล์เพาะเลี้ยง ไม่มีฤทธิ์ป้องกันการเข้าสู่เซลล์ของไวรัสและไม่มีฤทธิ์ทำลายอนุภาคของไวรัสโดยตรง อย่างไรก็ตาม lipoic acid มีผลลดปริมาณ HSV-1 และ HSV-2 ใน Vero cells ได้มากกว่า 70% โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน lopoic acid มีผลลดปริมาณ HSV-1 และ HSV-2 ใน Vero cells ได้มากกว่า 70% โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน pre-treatment นอกจากนี้ lipoic acid ยังแสดงฤทธิ์ต้าน HSV ในเซลล์เพาะเลี้ยงชนิดอื่น เช่น human cervix epithelium HeLa cells และ normal human dermal fibroblast NHDF CC-2511 เมื่อทำการทดสอบโดยวิธี MTT reduction assay พบว่าค่า IC50 ของ lipoic acid มีความแตกต่างกันไปในเซลล์เพาะเลี้ยงแต่ละชนิด โดยค่า IC50 ในการยับยั้ง HSV-1 เท่ากับ 126.l85, 109.61 และ 58.20 ug/ml และในการยับยั้ง HSV-2 เท่ากับ 135.06, 125.90 และ 92.26 ug/ml ใน Vero, HeLa และ NHDF CC-2511 ตามลำดับ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า lipoic acid และ lipoamide มีฤทธิ์ต้านไวรัสเฮอร์ปีส์ซิมเพล็กซ์และอาจนำไปพัฒนาเป็นยารักษาโรคที่เกิดจากการติดเชื้อ HSV ได้ในอนาคต