ประสิทธิผลและความปลอดภัยของยาอีเซทิไมบ์เมื่อให้ร่วมกับซิมวาสทาทินในผู้ป่วยนอก ที่มีภาวะคอเลสเทอรอลในเลือดสูง

Abstract

วัตถุประสงค์ : เพื่อเปรียบเทียบประสิทธิผลของยา ezetimibe ขนาด 5 มิลลิกรัม และ 10 มิลลิกรัมเมื่อให้ร่วมกับ simvastatin ขนาด 10 มิลลิกรัม ในด้าน (1) การเปลี่ยนแปลงระดับไขมัน, hsCRP และไฟบริโนเจน (2) ประสิทธิผลในการลดระดับ LDL-C ให้ถึงเกณฑ์เป้าหมายของผู้ป่วยแต่ละราย ตามแนวทางของ NCEP-ATP III (3) อาการไม่พึงประสงค์ และ (4) มูลค่ายา ezetimibe และ Simvastatin ใน 8 สัปดาห์ต่อร้อยละของ LDL-C ที่ลดลง วิธีดำเนินการวิจัย : การวิจัยเชิงทอลองทางคลินิกที่มีรูปแบบ randomized open-labeled, parallel design โดยศึกษาที่แผนกตรวจโรคผู้ป่วยนอกโรงพยาบาลพระมงกุฎเกล้า ระหว่างเดือนกันยายน 2548 ถึง เมษายน 2549 ผู้เข้าร่วมวิจัย 90 ราย ถูกสุ่มด้วยวิธี Block randomization เป็น 3 กลุ่มเท่า ๆ กัน คือ (1) กลุ่มที่ได้รับ simvastatin 10 มิลลิกรัม, (2) ezetimibe 5 มิลลิกรัมร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัม และ (3) ezetimibe 10 มิลลิกรัมร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัม, (2) ezetimibe 5 มิลลิกรัมร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัม และ (3) ezetimibe 10 มิลลิกรัมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัม เป็นเวลา 8 สัปดาห์ เปรียบเทียบผลในด้าน (1) ร้อยละการเปลี่ยนแปลงระดับไขมันในเลือดจากระดับไขมันพื้นฐาน, hsCRP และ fibrinogen (2) ร้อยละของผู้ป่วยที่สามารถลดระดับ LDL-C ได้ตามเกณฑ์เป้าหมาย (3) อัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยา และ (4) มูลค่ายา ezetimibe และ simvastatin ใน 8 สัปดาห์ต่อร้อยละของ LDL-C ที่ลดลง ผลการวิจัย : ผู้ป่วยทั้ง 3 กลุ่มมีข้อมูลพื้นฐาน ผลการตรวจร่างกาย และระดับไขมันในเลือดพื้นฐานไม่แตกต่างกัน (p > 0.05) ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วยทั้ง 3 กลุ่มสามารถลดระดับ TC, TG, LDL-C และ shCRP ได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับระดับพื้นฐาน (p < 0.05) โดยผู้ป่วยที่ได้รับ ezetimibe 5 มิลลิกรัมร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัมสามารถลดระดับ TC และ LDL-C ได้ไม่แตกต่างกับผู้ป่วยที่ได้รับ ezetimibe 10 มิลลิกรัมร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัมสามารถลดระดับ TC และ LDL-C ได้ไม่แตกต่างกับผู้ป่วยที่ได้รับ ezetimibe 10 มิลลิกรัมร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัม (p = 0.569 และ 0.586 ตามลำดับ) โดยผู้ป่วยทั้ง 2 กลุ่มสามารถลดระดับ LDL-C ได้มากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 10 มิลลิกรัมเพียงอย่างเดียวร้อยละ 20.17 และ 16.74 ตามลำดับ (p < 0.016; ทั้งคู่) แต่การเพิ่มระดับ HDL-C และการลดระดับ hsCRP และไฟบริโนเจนไม่แตกต่างกัน (p > 0.05) ในด้านประสิทธิผลในการลดระดับ LDL-C ให้ถึงเกณฑ์เป้าหมายของผู้ป่วยแต่ละรายตามแนวทางของ NCEP-ATP III พบว่ามีจำนวนผู้ป่วยโดยรวมที่ได้รับยา eaetimibe 5 มิลลิกรัม และ 10 มิลลิกรัมร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัมสามารถลดระดับ LDL-C ได้ตามเกณฑ์เป้าหมายที่ NCEP-ATP III กำหนดไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (ร้อยละ 93.3 และ 90.0 ตามลำดับ) (p = 1.000) และมากกว่ากลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 10 มิลลิกรัมเพียงอย่างเดียว (ร้อยละ 56.8) (p = 0.001 และ 0.004 ตามลำดับ) นอกจากนั้น อัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ระหว่างผู้ป่วยทั้ง 3 กลุ่ม พบว่าไม่แตกต่างกัน (p = 1.000) และผู้ป่วยได้รับ ezetimibe 5 มิลลิกรัมร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัมมีมูลค่ายาใน 8 สัปดาห์ต่อร้อยละของ LDL-C ที่ลดลงน้อยกว่ากลุ่มที่ได้รับ ezetimibe 10 มิลลิกรัมร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัม (43.24 และ 86.81 บาท ตามลำดับ) สรุปผลการวิจัย : ประสิทธิผลในการลดระดับ TC, LDL-C และความสามารถในการลดระดับ LDL-C ให้ได้ตามเกณฑ์เป้าหมายของผู้ป่วยโดยรวมของ ezetimibe ขนาด 5 มิลลิกรัม ไม่แตกต่างกับ ezetimibe ขนาด 10 มิลลิกรัมเมื่อให้ร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัม นอกจากนั้นทั้ง 2 กลุ่มมีอัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ไม่แตกต่างกับกลุ่มที่ได้รับ simvastatin 10 มิลลิกรัมเพียงอย่างเดียว โดยมีราคายาต่อร้อยละของ LDL-C ที่ลดลงของ ezetimibe 5 มิลลิกรัมน้อยกว่า ezetimibe 10 มิลลิกรัมเมื่อให้ร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัมประมาณ 2 เท่า ดังนั้น การใช้ ezetimibe 5 มิลลิกรัมร่วมกับ simvastatin 10 มิลลิกรัมจึงเป็นทางเลือกหนึ่งที่มีประสิทธิผล และความปลอดภัยในการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูง และสามารถช่วยลดค่าใช้จ่ายด้านยาของผู้ป่วยได้