Please use this identifier to cite or link to this item: https://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/59378
Title: การเปลี่ยนแปลงของระดับเมธิลเลชั่นของ LINE-1 ในมะเร็งระหว่างที่มีการแพร่กระจาย
Other Titles: Changes in LINE-1 methylation level in cancers during metastasis
Authors: ฉัตรชัย นพวิชัย
Advisors: ชนพ ช่วงโชติ
อภิวัฒน์ มุทิรางกูร
Other author: จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย. คณะแพทยศาสตร์
Advisor's Email: Shanop.S@Chula.ac.th
Apiwat.M@Chula.ac.th
Subjects: เมธิลเลชั่น
จีโนมมนุษย์ -- เมธิลเลชั่น
ดีเอ็นเอ -- เมธิลเลชั่น
มะเร็ง -- การวินิจฉัย
มะเร็ง -- การวินิจฉัยจากเซลล์
มะเร็ง -- การตรวจหาระยะเริ่มแรก
Methylation
Human genome -- Methylation
DNA -- Methylation
Cancer -- Diagnosis
Cancer -- Cytodiagnosis
Cancer -- Early detection
Issue Date: 2553
Publisher: จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
Abstract: ที่มาและปัญหา: มะเร็งหลายชนิดนั้นมักพบการลดลงของระดับเมธิลเลชั่นของลำดับซ้ำ LINE-1 เมื่อเปรียบเทียบกับในเซลล์ปกติโดยเฉพาะในมะเร็งที่มีการพัฒนาอย่างเป็นลำดับขั้น จึงมีความน่าสนใจว่าการเกิดการลดลงของระดั บเมธิลเลชั่นของ LINE-1 นั้นอาจจะมีความเกี่ยวข้องกับกลไกการแพร่กระจายของมะเร็งที่มีการพัฒนาของเซลล์มะเร็งอย่างเป็นลำดับขั้น วัตถุประสงค์:เปรียบเทียบระดับเมธิลเลชั่นของ LINE-1 ในเซลล์มะเร็งระหว่างมะเร็งปฐมภูมิ และมะเร็งในตำแหน่งแพร่กระจาย วิธีทดลอง:ใช้เทคนิค COBRA ในการวัดและทำการเปรียบเทียบระดับเมธิลเลชั่นของ LINE-1 ระหว่างมะเร็งปฐมภูมิและมะเร็งในตำแหน่งแพร่กระจายระดับเมธิลเลชั่นของ LINE-1ที่เก็บได้จากตัวอย่างมะเร็ง 5 ชนิด (จากผู้ป่วย 10 รายที่เป็นมะเร็งศีรษะและลำคอ, มะเร็งต่อมธัยรอยด์, มะเร็งปอด, มะเร็งเต้านม, และมะเร็งลำไส้) ผลการทดลอง: ในมะเร็งศีรษะและลำคอและมะเร็งปอดพบว่าระดับเมธิลเลชั่นของ LINE-1 ในมะเร็งจากตำแหน่งแพร่กระจายต่ำกว่าในมะเร็งปฐมภูมิอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.01) ในขณะที่มะเร็งเต้านมนั้นพบการเปลี่ยนแปลงทิศทางของระดับเมธิลเลชั่นของ LINE-1 ในบางลักษณะ (p < 0.05) ในทางตรงข้ามไม่พบความแตกต่างของระดับเมธิลเลชั่นของ LINE-1 อย่างมีนัยสำคัญระหว่างมะเร็งปฐมภูมิและมะเร็งในตำแหน่งแพร่กระจายที่เก็บได้จากมะเร็งชนิดลำไส้และมะเร็งต่อมธัยรอยด์ สรุปผลการทดลอง: พบการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของระดับเมธิลเลชั่นของ LINE-1 ในตำแหน่งแพร่กระจายเมื่อเปรียบเทียบกับในตำแหน่งปฐมภูมิของมะเร็งศีรษะและลำคอและมะเร็งปอดซึ่งเป็นมะเร็งที่มีการพัฒนาอย่างเป็นลำดับขั้น อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องทำการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันว่าการลดลงของระดับเมธิลเลชั่นของ LINE-1 นั้นเป็นเหตุทำให้เกิดการแพร่กระจายหรือเป็นผลที่เกิดจากการแพร่กระจายของมะเร็ง
Other Abstract: Background: Significantly lower LINE-1 methylation level has been observed in several cancers, compared to their normal cell counterparts. It is of interest to note that this epigenetic phenomenon is rather common to cancers with multistage oncogenesis. Objective: To compare LINE-1 methytlation level of cancer cells between the primary and matched metastatic sites. Methods: COBRA method was used to determine LINE-1 methylation level of tumor cells at the primary and matched metastatic sites in 5 malignancies (10 cases each of head and neck squamous carcinoma, papillary thyroid carcinoma, non-small cell lung cancer, invasive mammary ductal carcinoma, and colorectal adenocarcinoma). LINE-1 methylation level between the primary and matched metastatic site was compared. Results: In head and neck cancer and lung cancer, significantly lower LINE-1 methylation level was noted in the metastatic site, compared to the primary site (p < 0.01). Significant changes in direction of LINE-1 methylation in many loci were found in breast cancer (p < 0.05) but not in LINE-1 methylation levels. No significant changes in LINE-1 methylation level, between the primary and matched metastatic site, were found in the remaining cancers tested. Conclusion: Significantly lower LINE-1 methylation level was found at the metastatic site of head and neck cancer and lung cancer, as compared to the matched primary tumor. Further studies are warranted to determine whether this altered methylation is the result or the cause of cancer metastasis.
Description: วิทยานิพนธ์ (วท.ม.)--จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย, 2553
Degree Name: วิทยาศาสตรมหาบัณฑิต
Degree Level: ปริญญาโท
Degree Discipline: วิทยาศาสตร์การแพทย์
URI: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/59378
URI: http://doi.org/10.14457/CU.the.2010.1584
metadata.dc.identifier.DOI: 10.14457/CU.the.2010.1584
Type: Thesis
Appears in Collections:Med - Theses

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Chatchai Nopvichai.pdf1.4 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.