ผลของ CU 763-14-10 ต่อสมรรถนะของเอ็นไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสของไมโตรคอนเดรียที่แยกจากตับหนูขาว

Abstract

จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือการศึกษาผลของ CU 763-14-10 ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ CU 763-10-01 ต่อสมรรถนะของเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสในไมโตคอนเดรียที่แยกจากตับหนูขาว เปรียบเทียบกับ CU 763-10-01, clorgyline ( selective MAO-A inhibitor), selegiline ( selective MAO-B inhibitor) และ pargyline ( nonselective inhibitor) พบว่า CU 763-14-10 ขนาด 20-100 µM ออกฤทธิ์ยับยั้งขบวนการออกซิเดทีฟ-ฟอสฟอริลเลชั่นในไมโตคอนเดรียที่แยกจากตับหนูขาวได้น้อยกว่า CU 763-10-01 แต่ CU 763-14-10 ในขนาดตั้งแต่ 60 µM ออกฤทธิ์ยับยั้งขบวนการออกซิเดทีฟ-ฟอสฟอริลเลชั่นได้ใกล้เคียงกับ CU 763-14-07 ซึ่งเป็นสารอนุพันธ์ของ CU 763-10-01 อีกตัวหนึ่ง CU 763-14-10 ออกฤทธิ์เป็น nonselective inhibitors ต่อ MAO โดยออกฤทธิ์ยับยั้ง MAO-B ได้มากกว่า MAO-A เล็กน้อย มีค่า IC50 เท่ากับ 18.92 µM และ 1.90 µM สำหรับ MAO-A และ MAO-B ตามลำดับ ส่วนค่า IC50 ของ CU 763-10-01 เท่ากับ 1,062 µM และ 579 µM สำหรับ MAO-A และ MAO-B ตามลำตับ จึงมีความแรงในการยับยั้ง MAO มากกว่า CU 763-10-01 ผลการศึกษาจลนศาสตร์ของการยับยั้งเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสทั้งชนิดเอและชนิดบี จาก double-reciprocal plots พบว่า CU 763-10-01 มีการออกฤทธิ์เป็นการยับยั้งแบบแข่งขัน (competitive inhibition) ซึ่งสอดคล้องกับค่า kinetic parameters กล่าวคือค่า Km มากขึ้น แต่ค่า Vmax ไม่เปลี่ยนแปลง ส่วนการยับยั้ง เอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสชนิดเอโดย CU 763-14-10 เป็นแบบไม่แข่งขัน (non-competitive inhibition) โดยที่ค่า Km ไม่เปลี่ยนแปลง แต่ค่า Vmax ลดลง ในขณะที่การยับยั้งเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสชนิดบีโดย CU 763-14-10 เป็นการยับยั้งแบบแข่งขัน