การศึกษาเปรียบเทียบชีวอนุเคราะห์ของผลิตภัณฑ์ยาเม็ดเมทฟอร์มิน ในอาสาสมัครสุขภาพปกติ

Abstract

การศึกษาเปรียบเทียบชีวอนุเคราะห์ของยาเม็ดเมทฟอร์มินที่ผลิตภายในประเทศไทย กับยาเม็ดเมทฟอร์มินต้นแบบในอาสาสมัครชายไทยสุขภาพปกติจำนวน 12 คน อายุระหว่าง 18-32 ปี โดยให้อาสาสมัครรับ ประทานยาเม็ดเมทฟอร์มิน 1000 มิลลิกรัม ครั้งเดียวแบบสุ่มให้ยาข้ามกลุ่ม (complete cross over and randomized design) โดยมีระยะพัก 1 สัปดาห์ เก็บตัวอย่างเลือดจากอาสาสมัครก่อนรับประทานยาและที่เวลา 0.5,1,1.5,2,2.5,3,5,8,10 และ 24 ชั่วโมงหลังรับประทานยาตามลำดับ วิเคราะห์หาปริมาณยาเมทฟอร์มินในพลาสมาด้วยวิธี HPLC ศึกษาความเข้มข้นสูงสุดของยาเมทฟอร์มินในพลาสมา (Cmax) เวลาที่ความเข้มข้นของยาในพลาสมาสูงสุด ( Tmax) จากข้อมูลความเข้มข้นของยาในเลือดที่เวลาต่าง ๆ ของอาสาสมัครแต่ละคน คำนวณพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้นของยาเมทฟอร์มินในพลาสมาที่เวลา 0 ถึง ∞ ชั่วโมง (AUC0.∞) โดยใช้กฎสี่เหลี่ยมคางหมู ค่าคงที่อัตราเร็วการดูดซึมยา(Ka) ค่าคงที่อัตราเร็วการกำจัดยา (Kel) ค่าปริมาตรการกระจายยา(Vd) ปริมาตรเลือดที่ขจัดยาออกใน 1 หน่วยเวลา (CL) และค่าครึ่งชีวิต (t 1/2 ) วิเคราะห์ด้วยโปรแกรม MK model ผลการศึกษาว่าความเข้มข้นสูงสุดของยาเมทฟอร์มิน ในพลาสมาและพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้นของยาในพลาสมากับเวลาของยาทั้ง 2 ตำรับ เมื่อทดสอบด้วย ANOVA แบบ two way cross over แตกต่างกันอย่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p>0.05) และเมื่อทดสอบด้วยระดับความเชื่อมั่น 90 % confidence interval พบว่าอัตราส่วนของแต่ละพารามิเตอร์ (Cmax ,AUC) มีค่าอยู่ในช่วง 80-125 % เปอร์เซนต์ความแตกต่างของเวลาที่ความเข้มข้นของยาในพลาสมาสูงสุด (Tmax) ของยาทดสอบอยู่ในช่วง± 20% ของยาต้นแบบ แสดงว่ายาเมทฟอร์มินขนาด 500 มิลลิกรัมทั้ง 2 ตำรับ มีชีวสมมูลกันทั้งในเชิงอัตราเร็วและปริมาณยาที่ถูกดูดซึมเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต ซึ่งน่าจะให้ประสิทธิภาพในการรักษาใกล้เคียงกัน และเมื่อนำค่าพารามิเตอร์อื่นคือ ค่าคงที่อัตราเร็วการดูดซึมยา ค่าคงที่อัตราเร็วการกำจัดยา ค่าปริมาตรการกระจาย ปริมาตรเลือดที่ขจัดยาออกใน 1 หน่วยเวลา และค่าครึ่งชีวิต เมื่อทดสอบด้วย unpaired Student's t - test พบว่าแตกต่างกันอย่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p > 0 .05 )