Please use this identifier to cite or link to this item:
https://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/71261
Title: | Establishment of encapsulated human dental pulp stem cell-derived insulin producing cells (hDPSC-IPCs) for translational stem cell based diabetes therapy |
Other Titles: | การพัฒนาวิธีการห่อหุ้มเซลล์สังเคราะห์อินซูลินที่ผลิตจากเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อโพรงฟันของมนุษย์เพื่อการรักษาโรคเบาหวาน |
Authors: | Suryo Kuncorojakti |
Advisors: | Sayamon Srisuwatanasagul Chenphop Sawangmake |
Other author: | Chulalongkorn University. Faculty of Veterinary Science |
Issue Date: | 2019 |
Publisher: | Chulalongkorn University |
Abstract: | Current approach for diabetes treatment remained several adverse events varied from gastrointestinal to life-threatening symptoms. Regenerative therapy regarding Edmonton protocol has been facing serious limitations involving protocol efficiency and safety. This led to the study for alternative insulin-producing cell (IPC) resource and transplantation platform. In this study, evaluation of encapsulated human dental pulp stem cell (hDPSC)-derived IPCs (hDPSC-IPCs) by alginate (ALG) and pluronic F127-coated alginate (ALGPA) was performed. The results showed that ALG and ALGPA preserved hDPSC viability and allowed glucose and insulin diffusion in and out. ALG- and ALGPA-encapsulated hDPSC-IPCs maintained viability for at least 336 hours and sustained pancreatic endoderm marker (NGN3), pancreatic islet markers (NKX6.1, MAF-A, ISL-1, GLUT-2 and INSULIN), and intracellular PRO-INSULIN and INSULIN expressions for at least 14 days. Functional analysis revealed a glucose-responsive C-peptide secretion of ALG- and ALGPA-encapsulated hDPSC-IPCs at 14 days post-encapsulation. In conclusion, ALG and ALGPA encapsulations efficiently preserved the viability and functionality of hDPSC-IPCs in vitro and could be the potential transplantation platform for further clinical application. |
Other Abstract: | การรักษาโรคเบาหวานในปัจจุบันนั้นยังมีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนในหลาย ๆ รูปแบบตั้งแต่อาการในระบบทางเดินอาหารไปจนถึงอาการที่รุนแรงอื่น ๆ จนกระทั่งสามารถทำให้เสียชีวิตได้ การรักษาแบบฟื้นฟูโดยการใช้หลักการEdmontonแม้ว่าจะจะมีประสิทธิภาพและมีความปลอดภัยแต่ยังมีข้อจำกัดอื่น ๆ ที่ทำให้การใช้หลักการนี้ยังคงไม่แพร่หลาย ดังนั้นการศึกษานี้จึงมีจุดประสงค์เพื่อที่จะหาเซลล์ทางเลือกอื่น ๆ ในการผลิตอินซูลิน รวมทั้งแบบแผนในการขนส่งเซลล์เหล่านั้น โดยการใช้เซลล์ต้นกำเนิดจากโพรงรากฟันมนุษย์ที่มีการห่อหุ้มและเหนี่ยวนำให้เป็นเซลล์ที่ผลิตอินซูลิน(hDPSC-IPCs) โดยใช้สารอัลจิเนท รวมทั้งสารอัลจิเนทร่วมกับพลูโรนิคเอฟ127 เป็นตัวห่อหุ้มเซลล์ต้นกำเนิด ผลการศึกษาพบกว่าทั้งสารอัลจิเนทและอัลจิเนทร่วมกับพลูโรนิค เอฟ127สามารถรักษาสภาพของเซลล์ต้นกำเนิดจากโพรงรากฟันได้ และสามารถเกิดการแพร่ของกลูโคสและอินซูลินเข้าและออกได้ โดยที่การใช้ตัวห่อหุ้มอัลจิเนทและอัลจิเนทร่วมกับพลูโรนิคเอฟ 127 สามารถคงสภาพเซลล์ไว้ได้อย่างต่ำ336ชั่วโมง รวมทั้งสามารถคงสภาพการแสดงออกของตัวกำหนดเซลล์ชนิดเอนโดเดิร์มของตับอ่อน หรือ NGN3, ตัวกำหนดเซลล์ตับอ่อนซึ่งได้แก่NKX6.1, MAF-A, ISL-1, GLUT-2และINSULINเป็นเวลาอย่างน้อย14วัน ในกรณีของการวิเคราะห์การทำงานของเซลล์พบว่าเซลล์ต้นกำเนิดสามารถหลั่ง glucose-responsive C-peptideผ่านการห่อหุ้มด้วยอัลจิเนทและอัลจิเนทร่วมกับพลูโรนิคได้เป็นระยะเวลา14วัน โดยสรุปพบว่าการใช้สารอัลจิเนทและอัลจิเนทร่วมกับพลูโรนิคสามารถคงสภาพเซลล์และหน้าที่ของเซลล์ต้นกำเนิดจากโพรงรากฟันมนุษย์เพื่อเหนี่ยวนำให้เป็นเซลล์ผลิตอินซูลินได้ในระดับห้องทดลอง และการศึกษาในครั้งนี้สามารถต่อยอดไปเป็นแบบแผนในการขนส่งเซลล์ต้นกำเนิดเพื่อการรักษาฟื้นฟูโรคเบาหวานต่อไปได้ในอนาคต |
Description: | Thesis (Ph.D.)--Chulalongkorn University, 2019 |
Degree Name: | Doctor of Philosophy |
Degree Level: | Doctoral Degree |
Degree Discipline: | Veterinary Science and technology |
URI: | http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/71261 |
URI: | http://doi.org/10.58837/CHULA.THE.2019.549 |
metadata.dc.identifier.DOI: | 10.58837/CHULA.THE.2019.549 |
Type: | Thesis |
Appears in Collections: | Vet - Theses |
Files in This Item:
File | Description | Size | Format | |
---|---|---|---|---|
6075603531.pdf | 1.77 MB | Adobe PDF | View/Open |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.