Please use this identifier to cite or link to this item: https://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/24824
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorPoj Kulvanich-
dc.contributor.advisorBoonsri Ongpipattanakul-
dc.contributor.advisorNontima Vardhanabhuti-
dc.contributor.authorWarisada Sila-on-
dc.contributor.otherChulalongkorn University. Faculty of Pharmaceutical Sciences-
dc.date.accessioned2012-11-21T02:49:21Z-
dc.date.available2012-11-21T02:49:21Z-
dc.date.issued2003-
dc.identifier.isbn9741751257-
dc.identifier.urihttp://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/24824-
dc.descriptionThesis (Ph.D.)--Chulalongkorn University, 2003en
dc.description.abstractThe effects of physicochemical properties, concentration and method of incorporation of pharmaceutical substances on their partitions in various phases of submicron emulsion were studied. Series of alkyl-4-hydroxybenzoate comprising methylparaben, ethylparaben, propylparaben and butylparaben, and series of benzodiazepine drugs comprising alprazolam, clonazepam, diazepam and lorazepam, were used as model substances. Determination of aqueous solubility, oil solubility and oil-water partition coefficient indicated the relationship of these parameters with molecular structure of alkyl-4-hydroxybenzoate group whereas no correlation with chemical structure of benzodiazepine drugs was observed. Three methods of drug incorporation were investigated, dissolved model compound in oil phase prior to emulsification process (de novo emulsification), the model compound was dissolved in solubilizer and then mixed with submicron emulsion base (extemporaneous addition) and directly shaking of drug powder in submicron emulsion base (shaking method). The larger mean particle size and the lower in zeta potential including pH value of drug containing emulsion were observed as compared with submicron emulsion bases. After keeping at ambient temperature for a period of seven days, the mean particle size was larger while the higher zeta potential and lower pH were observed in drug containing submicron emulsions as well as submicron emulsion bases. Ultracentrifugation technique was used to separate emulsion into different phases namely oil phase, phospholipids rich phase, aqueous phase and mesophase, then drug content in each phase was determined. The higher lipophilic model substance was mostly deposited in oil phase. The moderate lipophilic drug likely partitioned to the phospholipids rich phase and mesophase. The lower lipophilic drug predominantly distributed to the aqueous phase. However, the concentration of incorporated drug apparently had less effect on the distribution through various phases of submicron emulsion. In addition, method of incorporation affected the distribution of model substance in submicron emulsion depending on which phase that was firstly contacted with the incorporated drug molecule. Drug incorporating in submicron emulsion by de novo emulsification mostly accumulated in oil phase, whereas was predominantly accumulated in aqueous phase and mesophase when incorporating by extemporaneous addition and shaking method, respectively.-
dc.description.abstractalternativeการศึกษาผลของคุณสมบัติทางเคมีกายภาพ ความเข้มข้นและวิธีการแทรกผสมสารต่อการกระจายตัวของสารทางเภสัชกรรมไปสู่วัฎภาคต่างๆ ในอิมัลชันที่มีอนุภาคขนาดซับไมครอน โดยใช้สารในกลุ่มของอัลคิล-4 ไฮดรอกซีเบนโซเอทได้แก่เมธิลพาราเบน เอธิลพาราเบน โพรพิลพาราเบน และบิวทิลพาราเบน และตัวยาในกลุ่มของเบนโซไดอะซีพีนได้แก่อัลพราโซแลม โคลนาซีแพม ไดอะซีแพม และลอราซีแพม เป็นสาร/ตัวยาต้นแบบในการศึกษานี้ โดยที่ค่าการละลายในน้ำ ค่าการละลายในน้ำมัน และค่าสัมประสิทธิ์การกระจายระหว่างน้ำมันและน้ำของสารในกลุ่มอัลคิล-4-ไฮดรอกซีเบนโซเอทมีความสัมพันธ์กับโครงสร้างทางเคมี ขณะที่ไม่พบความสัมพันธ์ดังกล่าวในกลุ่มของเบนโซไดอะซีพีน ทำการแทรกผสมสาร/ตัวยาในอิมัลชันที่มีขนาดซับไมครอน 3 วิธีได้แก่การแทรกผสมโดยละลายสาร/ตัวยาในวัฎภาคน้ำมันก่อนนำไปผ่านขบวนการอิมัลซิฟิเคชัน (de novo emulsification) การละลายสาร/ตัวยาในตัวทำละลายก่อนนำไปผสมกับอิมัลชันพื้นที่ไม่มียา (extemporaneous addition) และการปั่นผสมผงของสาร/ตัวยาในอิมัลชันพื้น (shaking method) จากการทดลองพบว่าอิมัลชันที่มีสาร/ตัวยาแทรกผสมอยู่มีขนาดใหญ่ขึ้น ประจุที่พื้นผิวของอนุภาคและความเป็นกรด-เบสมีค่าลดลงเมื่อเปรียบเทียบกับอิมัลชันพื้นและเมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้องในระยะเวลา 7 วัน อนุภาคของอิมัลชันของทั้งที่มีและไม่มีสาร/ตัวยาแทรกผสมอยู่มีขนาดใหญ่ขึ้น ขณะที่ประจุที่พื้นผิวของอนุภาคมีปริมาณมากขึ้นและความเป็นกรด-เบสมีค่าลดลง ใช้เทคนิคการปั่นเหวี่ยงความเร็วสูงเพื่อแยกอิมัลชันออกเป็น 4 วัฎภาคประกอบด้วยวัฎภาคน้ำมัน ชั้นของฟอสโฟลิปิด วัฎภาคน้ำและเมโซเฟสแล้วทำการวิเคราะห์หาปริมาณสารตัวอย่างในแต่ละวัฎภาค การทดลองพบว่าสาร/ตัวยาที่ชอบไขมันมากจะสะสมอยู่ในวัฎภาคน้ำมัน สาร/ตัวยาที่ชอบไขมันปานกลางมักจะกระจายตัวไปยังชั้นของฟอสโฟลิปิดและเมโซเฟส ส่วนสาร/ตัวยาที่ชอบไขมันน้อยมักจะกระจายอยู่ในวัฎภาคน้ำอย่างไรก็ตามความเข้มข้นของสาร/ตัวยาที่แทรกผสมไม่มีผลอย่างเด่นชัดต่อการกระจายตัวของสาร/ตัวยาในแต่ละวัฎภาคของอิมัลชันที่มีอนุภาคขนาดซับไมครอน นอกจากนี้วิธีการแทรกผสมมีผลต่อการกระจายตัวของสาร/ตัวยาในอิมัลชันที่มีอนุภาคขนาดซับไมครอนซึ่งขึ้นอยู่กับว่าวัฎภาคใดสัมผัสกับสาร/ตัวยาเป็นลำดับแรก จากการทดลองพบว่าสาร/ตัวยาที่แทรกผสมในอิมัลชันที่มีอนุภาคขนาดซับไมครอนโดยวิธีการละลายตัวยาในวัฎภาคน้ำมันก่อนนำไปผ่านขบวนการอิมัลซิฟิเคชันส่วนใหญ่จะสะสมอยู่ในวัฎภาคน้ำมัน และกระจายอยู่ในวัฎภาคน้ำและเมโซเฟสเป็นส่วนใหญ่เมื่อแทรกผสมโดยวิธีละลายสาร/ตัวยาในตัวทำละลายก่อนนำไปผสมหรือปั่นผสมผงยากับอิมัลชันพื้น-
dc.format.extent8837034 bytes-
dc.format.extent1639024 bytes-
dc.format.extent11449279 bytes-
dc.format.extent3934484 bytes-
dc.format.extent24264869 bytes-
dc.format.extent1244345 bytes-
dc.format.extent40213806 bytes-
dc.format.mimetypeapplication/pdf-
dc.format.mimetypeapplication/pdf-
dc.format.mimetypeapplication/pdf-
dc.format.mimetypeapplication/pdf-
dc.format.mimetypeapplication/pdf-
dc.format.mimetypeapplication/pdf-
dc.format.mimetypeapplication/pdf-
dc.language.isoenes
dc.publisherChulalongkorn Universityen
dc.rightsChulalongkorn Universityen
dc.titlePartition Behavior of Lipophilic Compounds Incorporated in Submicron Emulsion: Effects of Physicochemical Properties, Concentrations and Incorporation Methodsen
dc.title.alternativeพฤติกรรมการกระจายตัวของสารลิโพฟิลิกที่แทรกผสมในอิมัลชันที่มีอนุภาคขนาดซับไมครอน: ผลของคุณสมบัติทางเคมีกายภาพ ความเข้มข้นและวิธีการแทรกผสมen
dc.typeThesises
dc.degree.nameDoctor of Philosophyes
dc.degree.levelDoctoral Degreees
dc.degree.disciplinePharmaceuticses
dc.degree.grantorChulalongkorn Universityen
Appears in Collections:Pharm - Theses

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Warisada_si_front.pdf8.63 MBAdobe PDFView/Open
Warisada_si_ch1.pdf1.6 MBAdobe PDFView/Open
Warisada_si_ch2.pdf11.18 MBAdobe PDFView/Open
Warisada_si_ch3.pdf3.84 MBAdobe PDFView/Open
Warisada_si_ch4.pdf23.7 MBAdobe PDFView/Open
Warisada_si_ch5.pdf1.22 MBAdobe PDFView/Open
Warisada_si_back.pdf39.27 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.