Please use this identifier to cite or link to this item: https://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/66817
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorPoj Kulvanich-
dc.contributor.advisorOrnlaksana Paeratakul-
dc.contributor.authorVipaluk Patomchaiviwat-
dc.contributor.otherChulalongkorn University. Faculty of Pharmaceutical Sciences-
dc.date.accessioned2020-07-03T02:52:22Z-
dc.date.available2020-07-03T02:52:22Z-
dc.date.issued2005-
dc.identifier.isbn9741745583-
dc.identifier.urihttp://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/66817-
dc.descriptionThesis (Ph.D.)--Chulalongkorn University, 2005en_US
dc.description.abstractIt is of interest to apply a supercritical fluid technology for production of inhalable biodegradable microparticles of rifampicin. The polyhydroxy acids[poly(DL-lactide-co-glvcolide) copolymer composition 50:50 (PLGA), poly(DL-lactide)(DL-PLA), and poly(L-lactide)(L-PLA)] were used for preparation of drug-loaded microparticles. The solutions of rifampicin and polymer in methylene chloride at various rations were sprayed into supercritical carbon dioxide. The effect of the type and content of polymer, operating pressure, temperature, solution concentration and feed rate of solution on the characteristics of products were investigated. With 50-100% polymer content of DL-PLA and PLGA, polymer or polymer-drug film occurred. The DL-PLA and PLGA microparticles of 20-40% polymer content had volumetric mean diameter larger than 18 um and exhibited irregular shape particles forming large and porous agglomerates. The spherical drug loaded microparticles of L-PLA polymer was formed at high polymer content (70-100%). The microparticles prepared using 60% L-PLA polymer content was in spherical and irregular shapes. The shape of L-PLA microparticles became content was in spherical and irregular shapes. The shape of L-PLA microparticles became more irregular with decreasing polymer content. The microparticles prepared from 60% L-PLA and 40% rifampicin had good drug loading (23.30%) and a mean size of 4.07 µm but their release of drug was rather rapid. The microparticles prepared from 70% L-PLA and 30% rifampicin was the preferred formula because it had good drug loading (16.33%) with mean of 3.40 µm and showed sustained release property throughout 24 hours. The microparticles prepared from 80% L-PLA and 20% rifampicin had low drug loading (8.13%) with mean size of 3.37 µm and their releases of drug was rather slow. The mass medium aerodynamic diameter of the microparticles prepared from 70% L-PLA and 30% rifampicin with lactose (< 45 µm) in 1:2 ratio and with lactose (45-90 µm) in 1:2 ratio were 4.86 µm and 4.29 µm, respectively. L-PLA rifampicin loaded microparticles prepared by supercritical anti-solvent (SAS) process was of a suitable size to be used in dry powder inhaler formulation for pulmonary delivery. SAS process showed that no decomposition of rifampicin occurred during the processing. The analysis from XRD, FTIR and DSC indicated that processed rifampicin produced by SAS technique was not corresponding to that of rifampicin in the previous reports. Not only the molecular weight of polymer but also the source of polymer influenced on the characteristics of microparticles. The bactericidal efficacy of L-PLA rifampicin loaded microparticles produced by SAS technique against Mycobacterium Tuberculosis was similar to that of unprocessed rifampicin.-
dc.description.abstractalternativeงานวิจัยนี้ใช้เทคนิคสารไหลที่สภาวะเหนือจุดวิกฤตเพื่อเตรียมอนุภาคขนาดเล็กของไรแฟมพิซินและพอลิเมอร์ที่สามารถย่อยสลายได้ทางชีวภาพเพื่อสูดดมเข้าสู่ปอดได้พอลิเมอร์ที่ใช้ทดลองเป็นกลุ่มของโพลีไฮดรอกซีแอซิตพอลิเมอร์ได้แก่ 50:50 พอลิ(ดีแอล-แลคไทด์-โค-ไกลโคไลด์)(PLGA) พอลิ(ดีแอล-แลคไทด์)(DL-PLA) และพอลิ(แอล-แลคไทด์)(L-PLA) ละลายไรแฟมพิซินและพอลิเมอร์ที่อัตราส่วนต่างๆ ในเมทิลีนคลอไรด์แล้วสเปรย์ลงในคาร์บอนไดออกไซด์ที่อยู่ในสภาวะเหนือจุดวิกฤตศึกษาถึงผลของชนิดและปริมาณพอลิเมอร์ความดันอุณหภูมิความเข้มข้นของสารละลายอัตราการป้อนสารต่อลักษณะของผลิตภัณฑ์ที่ได้เมื่อใช้พอลิ(ดีแอล-แลคไทด์-โค-ไกลโคไลด์) และพอลิ(ดีแอล-แลคไทด์)ระหว่าง 50 ถึง 100% จะได้ฟิล์มของพอลิเมอร์หรือฟิล์มของพอลิเมอร์กับตัวยาเมื่อใช้พอลิ(ดีแอล-แลคไทด์-โค-ไกลโคไลด์) และพอลิ(ดีแอล-แลคไทด์) ระหว่าง 20 ถึง 40% จะได้อนุภาคที่มีขนาดใหญ่กว่า 18 ไมโครอนและเมื่อใช้พอลิ (แอล-แลคไทด์) ระหว่าง 70 ถึง 100% จะได้อนุภาคภาคทรงกลมขนาดเล็กเมื่อใช้พอลิ(แอล-แลคไทด์) ที่ 60% จะได้ทั้งอนุภาคทรงกลมขนาดเล็กและอนุภาคที่มีรูปร่างไม่แน่นอนเมื่อลดปริมาณของพอลิ(แอล-แลคไทด์) ลงอีกจะพบเพียงอนุภาคที่มีรูปร่างไม่แน่นอนอนุภาคขนาดเล็กที่ผลิตโดยใช้ปริมาณของพอลิ(แอล-แลคไทด์) 60% และไรแฟมพิซิน 40% กักเก็บยาได้ดี (23.30%) และมีขนาดอนุภาคเฉลี่ยโดยปริมาตรเท่ากับ 4.07 ไมครอนแต่ปลดปล่อยยาค่อนข้างรวดเร็วอนุภาคขนาดเล็กที่ผลิตโดยใช้ปริมาณของพอลิ(แอล-แลคไทด์) 70% และไรแฟมพิซิน 30% เป็นสูตรตำรับที่เหมาะสมเนื่องจากสามารถกักเก็บยาได้ดี (16.33%) มีขนาดอนุภาคเฉลี่ยโดยปริมาตรเท่ากับ 3.40 ไมครอนและสามารถปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่องได้ตลอด 24 ชั่วโมงอนุภาคขนาดเล็กที่ผลิตโดยใช้ปริมาณของพอลิ(แอล-แลคไทด์) 80% และไรแฟมพิซิน 20% กักเก็บยาต่ำ (18.13%) มีขนาดอนุภาคเฉลี่ยโดยปริมาตรเท่ากับ 3.37 ไมครอนและปลดปล่อยค่อนข้างช้าขนาดอนุภาคเฉลี่ยแบบแอโรไดเนมิก (mass median aerodynamic diameter) ของสูตรตำรับที่เตรียมได้จากพอลิ(แอล-แลคไทด์) 70% และไรแฟมพิซิน 30% กับแลคโคสขนาดเล็กกว่า 45 ไมครอนในอัตราส่วน 1:2 เท่ากับ 4.86 ไมครอนและเมื่อผสมกับแลคโคสขนาดระหว่าง 45ถึง90 ไมครอนในอัตราส่วน 1:2 เท่ากับ 4.29 ไมครอนอนุภาคของพอลิ(แอล-แลคไทด์)กับเก็บไรแฟมพิซินที่เตรียมจากกระบวนการดึงตัวทำละลายที่ใช้สภาวะสารไหลเหนือจุดวิกฤต (supercritical antisolvent process) เหมาะสมสำหรับใช้เตรียมผลิตภัณฑ์ยาสูดดมแบบผลแห้งเพื่อนำส่งยาทางปอดเนื่องจากมีขนาดของอนุภาคที่เหมาะสมไม่พบว่ามีการสลายของไรแฟมพิซินเมื่อเตรียมตัวยาด้วยกระบวนการที่ใช้สภาวะสารไหลเหนือจุดวิกฤตการวิเคราะห์โดยใช้ XRD, FTIR และDSC แสดงว่าไรแฟมพิซินที่ผ่านกระบวนการดังกล่าวได้สารที่มีรูปผลึกไม่เหมือนกับรูปผลึกที่มีการรายงานก่อนหน้านี้น้ำหนักโมเลกุลและแหล่งผลิตพอลิเมอร์มีอิทธิพลต่อคุณสมบัติของอนุภาคขนาดเล็กที่ได้ประสิทธิภาพในการต่อต้านการเจริญเติบโตของเชื้อไมโครแบคทีเรียทูเบอร์คูโลซีสของอนุภาคพอลิ(แอล-แลคไทด์) กักเก็บไรแฟมพิซินที่เตรียมจากกระบวนการที่ใช้สภาวะสารไหลเหนือจุดวิกฤตยังเท่าเทียมกับตัวยาไรแฟมพิซินก่อนผ่านกระบวนการ-
dc.language.isoenen_US
dc.publisherChulalongkorn Universityen_US
dc.rightsChulalongkorn Universityen_US
dc.titlePreparation and evaluation of biodegradable rifampicin microparticles using supercritical fluid technique for pulmonary deliveryen_US
dc.title.alternativeการเตรียมและประเมินอนุภาคขนาดเล็กที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพของไรแฟมพิซินโดยใช้เทคนิคสารไหลที่สภาวะเหนือจุดวิกฤตเพื่อนำส่งยาทางปอดen_US
dc.typeThesisen_US
dc.degree.nameDoctor of Philosophyen_US
dc.degree.levelDoctoral Degreeen_US
dc.degree.disciplinePharmaceuticsen_US
dc.degree.grantorChulalongkorn Universityen_US
dc.email.advisorNo information provided-
dc.email.advisorNo information provided-
Appears in Collections:Pharm - Theses

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Vipaluk_pa_front_p.pdfCover contents and Abstract1.34 MBAdobe PDFView/Open
Vipaluk_pa_ch1_p.pdfChapter 1729.94 kBAdobe PDFView/Open
Vipaluk_pa_ch2_p.pdfChapter 21.39 MBAdobe PDFView/Open
Vipaluk_pa_ch3_p.pdfChapter 31.23 MBAdobe PDFView/Open
Vipaluk_pa_ch4_p.pdfChapter 46.68 MBAdobe PDFView/Open
Vipaluk_pa_ch5_p.pdfChapter 5664.78 kBAdobe PDFView/Open
Vipaluk_pa_back_p.pdfReferences and Appendices2.67 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.