Please use this identifier to cite or link to this item: https://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/81379
Title: ผลของส้มโอต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา simvastatin การทำงานของ CYP3a2 และการแสดงออกของยีน Mdr1a, Mdr1b และ Slc21a5 ในหนูแรท
Other Titles: Effect of pomelo on the pharmacokinetics of simvastatin, CYPa2 activity and Mdr1a, mdr1b and Slc21a5 mRNA expressions in rats
Authors: สุพีชา วิทยเลิศปัญญา
ปิยนุช วงศ์อนันต์
กฤษกรณ์ ระย้าศิลป์
Other author: จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย. คณะแพทยศาสตร์
Subjects: ส้มโอ
ซิมวาสทาทิน -- เภสัชจลนศาสตร์
Pummelo
Simvastatin -- Pharmacokinetics
Issue Date: 2561
Publisher: คณะแพทยศาสตร์ จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
Abstract: ส้มโอ (Citrus grandis L. Osbeck) เป็นผลไม้ประเภท citrus ด้วยความคล้ายคลึงกันทางพฤกษศาสตร์กับเกรปฟรุต (Citrus paradisi) ที่มีรายงานว่าก่อให้เกิดการรบกวนเภสัชจลนศาสตร์ของยาหลายชนิดรวมถึงยา simvastatin ที่ใช้รักษาโรคภาวะไขมันในเลือดสูงแต่มีผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายได้โดยเฉพาะต่อกล้ามเนื้อ งานวิจัยนี้จึงศึกษาผลของน้ำส้มโอต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา simvastatin และผลต่อการทำงานของเอนไซม์ไซโทโครมพี 3a2 (CYP3a2) และการแสดงออกของเอ็มอาร์เอ็นเอ Mdr1a, Mdr1b และ Slc21a5 ในหนูแรทเพศผู้ โดยแบ่งหนูแรทออกเป็น 4 กลุ่มคือ กลุ่มควบคุม กลุ่มที่ได้รับน้ำส้มโอ (1ml/kg) เท่านั้นวันละ 2 ครั้งเป็นเวลา 7 วัน กลุ่มที่ได้รับยา simvastatin เท่านั้น (ขนาดยา 20 mg/kg) และกลุ่มที่ได้น้ำส้มโอ (1ml/kg) วันละ 2 ครั้งเป็นเวลา 7 วันร่วมกับยา simvastatin (20mg/kg) โดยทำการเก็บตัวอย่างเลือดในหนูกลุ่มที่ได้ยา simvastatin เป็นเวลาทั้งหมด 12 ชั่วโมงเพื่อวัดระดับ simvastatin และ simvastatin acid ด้วยเทคนิค LC-MS/MS และศึกษาการแสดงออกของเอ็มอาร์เอ็นเอ Mdr1a, Mdr1b และ Slc21a5 ในเซลล์ตับและลำไส้เล็กของหนูแรทด้วยเทคนิค real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) และศึกษาการทำงานของเอนไซม์ไซโทโครมพี3เอ2 ด้วยเทคนิค HPLC ผลการทดลองพบว่าหนูกลุ่มที่ได้รับน้ำส้มโอร่วมกับยา simvastatin มีค่า AUC0-∞ของ simvastatin เพิ่มขึ้นเป็น 4 เท่า (p<0.01) และ simvastatin acid เป็น 3 เท่า (p<0.01) ค่าความเข้มข้นสูงสุดเฉลี่ยของยา (Cmax) เพิ่มขึ้น 3.9 เท่า (p<0.01) และ simvastatin acid เพิ่ม 3.6 เท่า (p<0.01) เมื่อเทียบกับหนูกลุ่มที่ได้รับยา simvastatin เท่านั้น ส่วนค่า Kel, t1/2 และ tmax ไม่แตกต่างกันในทั้งสองกลุ่ม พบการแสดงออกของเอ็มอาร์เอ็นเอ Mdr1a ในเซลล์ลำไส้เล็กในกลุ่มที่ได้รับน้ำส้มโอเท่านั้น และกลุ่มที่ได้รับน้ำส้มโอร่วมกับยา simvastatin ลดลง 79.8% (p<0.01) และ 84.3% (p<0.01) ตามลำดับเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม เช่นเดียวกับการแสดงออกของเอ็มอาร์เอ็นเอ Mdr1b ในลำไส้ของหนูทั้งสองกลุ่มลดลง 52.6% (p<0.05) และ 56.9% (p<0.05) ตามลำดับ ส่วนกลุ่มที่ได้รับยา simvastatin เท่านั้นมีการแสดงออกของเอ็มอาร์เอ็นเอ Mdr1a และ Mdr1b ในเซลล์ลำไส้เล็กไม่แตกต่างจากกลุ่มควบคุม ขณะที่การแสดงออกของเอ็มอาร์เอ็นเอ Slc21a5 ในลำไส้เล็กของหนูทุกกลุ่มไม่แตกต่างจากกลุ่มควบคุม ในเซลล์ตับของหนูแรทกลุ่มที่ได้รับน้ำส้มโอเท่านั้นและกลุ่มที่ได้รับน้ำส้มโอร่วมกับยา simvastatin พบว่ามีการแสดงออกของเอ็มอาร์เอ็นเอ Slc21a5 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.05) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ในขณะที่การแสดงออกของเอ็มอาร์เอ็นเอ Mdr1a และ Mdr1b ในเซลล์ตับของหนูแรททุกกลุ่มไม่แตกต่างจากกลุ่มควบคุม ผลการศึกษาการทำงานของเอนไซม์ไซโทโครมพี 3เอ2 พบว่าหนูกลุ่มที่ได้รับน้ำส้มโอเท่านั้น และกลุ่มที่ได้รับน้ำส้มโอร่วมกับยา simvastatin มีการทำงานของเอนไซม์ไซโทโครมพี 3เอ2 ลดลงถึง 51.77% (p<0.01) และ 49.17% (p<0.01) ตามลำดับ โดยสรุปน้ำส้มโอมีผลต่อการเพิ่มระดับยา simvastatin และ simvastatin acid ในพลาสมาของหนูแรทและมีผลลดการแสดงออกของเอ็มอาร์เอ็นเอ Slc21a5 ในตับและลดการแสดงออกของเอ็มอาร์เอ็นเอ Mdr1a และ Mdr1b ในลำไส้เล็กของหนูแรทรวมถึงมีผลยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ไซโทโครมพี 3เอ2 ดังนั้นการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นความเสี่ยงของการเกิดอันตรกิริยาระหว่างน้ำส้มโอกับยา simvastatin
Other Abstract: Pomelo (Citrus grandis L. Osbeck) is a famous fruit and used as herbal medicine. Simvastatin is widely used for hyperlipidemia patients. The aim of this study is to investigate the effects of pomelo on the pharmacokinetics of simvastatin, CYP3a2 activity and Mdr1a, Mdr1b and Slc21a5 mRNA expressions in rats. The expression of hepatic and intestinal Mdr1a, Mdr1b and Slc21a5 mRNA were measured using the real-time RT-PCR. CYP3a2 activity was investigated in rat hepatic microsomes using midazolam 1’-hydroxylation as a probe reaction determined by using HPLC technique. Rats were divided into 4 groups: pomelo and combine group were orally administered pomelo juice (1 ml/kg) twice daily for 7 days, but combine and simvastatin group were received simvastatin (20 mg/kg) single dose on day 8. LC-MS/MS was used for determination of plasma simvastatin and simvastatin acid concentrations. AUC0-∞ for simvastatin and simvastatin acid in combine group was increased by 4-fold (p<0.01) and 3-fold (p<0.01), respectively, Cmax for simvastatin and simvastatin acid in combine group was higher than simvastatin group by 3.9-fold (p<0.01) and 3.6-fold (p<0.01), respectively, but no significant differences in kel, t1/2 and tmax. The expressions of intestinal Mdr1a mRNA were decreased approximately 80% (p<0.01) and 84% (p<0.01), Mdr1b mRNA levels were decreased about 53% (p<0.05) and 57% (p<0.05) in pomelo and combine group respectively, but intestinal Slc21a5 mRNA was unaltered. Conversely, pomelo and combine group down-regulated the expressions of hepatic Slc21a5 mRNA by 62% and 59% (p<0.05) respectively, but Mdr1a and Mdr1b mRNA in the livers did not change. Rat hepatic CYP3a2 activity of pomelo group and combine group were decreased by 52% (p<0.01) and 49% (p<0.01) respectively, but remained unchanged in simvastatin group. In conclusion, administration of pomelo significantly enhance plasma simvastatin and simvastatin acid levels, down-regulated the expressions of intestinal Mdr1a, Mdr1b and hepatic Slc21a5 mRNAs in rats and also probably inhibit CYP3a2 activity, suggesting that there is a risk of pomelo and drug interaction which is associated with inhibition of drug transporters expression and CYP3A activity caused by pomelo.
Description: ความสำคัญและที่มาของปัญหาการวิจัย -- วัสดุอุปกรณ์และวิธีดำเนินการวิจัย -- น้ำส้มโอมีผลต่อการเพิ่มระดับของยา simvastatin ในเลือดของหนูแรท
URI: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/81379
Type: Technical Report
Appears in Collections:Med - Research Reports

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Medicine_Supeecha Wittaya_2561.pdfรายงานการวิจัยฉบับเต็ม (Fulltext)28.33 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.