Acute and subacute effects of doxorubicin on rate and force of contraction and enzyme activities in isolated rat heart

Sukullaya Assarasakorn

dc.contributor.advisor	Chollada Buranakarl
dc.contributor.advisor	Prasan Dhumma-Upakorn
dc.contributor.author	Sukullaya Assarasakorn
dc.contributor.other	Chulalongkorn University. Faculty of Veterinary Medicine
dc.date.accessioned	2012-11-29T04:06:19Z
dc.date.available	2012-11-29T04:06:19Z
dc.date.issued	2003
dc.identifier.isbn	9741741375
dc.identifier.uri	http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/26845
dc.description	Thesis (M.Sc.)--Chulalongkorn University, 2003	en
dc.description.abstract	Acute and subacute effects of doxorubicin (DOX) on Ca²⁺ in the SR and changes in adrenergic and cholinergic responses were examined on isolated Wistar rat atrial muscle preparations. Acute exposure with 100 µM DOX caused a decrease in heart rate, left atrial force and percentage of post-rest contraction (PRC). It reduced both positive chronotropic and inotropic effects including maximal response of isoproterenol. DOX also caused a right shift of the cumulative concentration response curve of acetylcholine. In subacute treatment, rats treated with DOX (2.5 mg/kg i.p. on days 1 and 7) caused a less increase in PRC compared with control group, and no changes in response of isoproterenol and acetylcholine were observed. The activites of myosin ATPase and actomyosin ATPase determined in subacute treatment did not differ between DOX and control groups, but DOX group showed a decrease in CK activity. These results lead to the conclusion that acute effect of DOX depresses rate and force of isolated rat atrial contraction predominantly by decreasing the amount of Ca²⁺ in the SR. DOX can compete with acetylcholine for muscarinic receptor, and inhibits common pathway of adrenergic system. Subacute effect of DOX causes a decrease of Ca²⁺ in the SR without modifying either adrenergic or cholinergic system. DOX suppresses the CK activity, but not myosin and actomyosin ATPase.
dc.description.abstractalternative	เพื่อศึกษาผลเฉียบพลันและกึ่งเฉียบพลันของ doxorubicin (DOX) ต่อแคลเซียมใน SR และการตอบสนองของระบบแอดริเนอจิกและโคลิเนอจิก โดยใช้กล้ามเนื้อหัวใจห้องบนที่แยกจากหนูขาว ผลเฉียบพลันพบว่า DOX 100 ไมโครโมลาริตี้ ทำให้ลดอัตราการเต้น แรงหดตัวของหัวใจ ห้องบนซ้าย และเปอร์เซ็นต์ของแรงหดตัวหลังหยุดกระตุ้นหัวใจ นอกจากนี้ยังมีผลลดการเพิ่ม อัตราการเต้น แรงหดตัว และการตอบสนองสูงสุดต่อไอโซโปรเทอรินอล และทำให้ cumulative concentration response curve ของละเซทิลโคลีนเลื่อนไปทางขวา ในการศึกษากึ่งเฉียบพลันใน หนูขาวที่ไค้รับ DOX 2.5 มก./กก. เข้าช่องท้องในวันที่ 1 และ 7 พบว่าแรงหดตัวหยุดกระตุ้น หัวใจเพิ่มขึ้นน้อยกว่ากลุ่มควบคุม และไม่พบการเปลี่ยนแปลงต่อการกระตุ้นด้วยไอโซโปรเทอรินอลและอะเซทิลโคลีน มีการศึกษาการทำงานของเอนไซม์ myosin-ATPase และ actomyosin- ATPase จากผลกึ่งเฉียบพลันของ DOX แต่ไม่พบความแตกต่างดังกล่าวระหว่างกลุ่ม DOX และ กลุ่มควบคุม และพบว่าหนูกลุ่ม DOX มีการทำงานของ CK ลดลง ผลการทคลองสรุปว่าผลเฉียบพลันของ DOX ลดอัตราการเต้นและแรงหดตัวของหัวใจห้องบนที่แยกจากหนูขาว เห็นไต้ชัดว่าเป็นผลจากการลดปริมาณแคลเซียมใน SR และพบว่า DOX สามารถแย่งจับ muscarinic receptor กับอะเซทิลโคลีนใด้ และยับยัง common pathway ของ ระบบแอดริเนอจิก สำหรับผลกึ่งเฉียบพลันของ DOX ทำให้ลดแคลเซียมใน SR โดยไม่กระทบต่อระบบแอดริเนอจิกหรือโคลิเนอจิก นอกจากนี้ DOX ลดการทำงานของ CK แต่ไม่มีผลต่อ myosin และ actomyosin ATPase
dc.format.extent	3079783 bytes
dc.format.extent	1184674 bytes
dc.format.extent	5469107 bytes
dc.format.extent	2211611 bytes
dc.format.extent	5986427 bytes
dc.format.extent	1854103 bytes
dc.format.extent	4974022 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.language.iso	en	es
dc.publisher	Chulalongkorn University	en
dc.rights	Chulalongkorn University	en
dc.title	Acute and subacute effects of doxorubicin on rate and force of contraction and enzyme activities in isolated rat heart	en
dc.title.alternative	ผลเฉียบพลันและกึ่งเฉียบพลันของ DOXORUBICIN ต่ออัตราการเนแรงหดตัว และการทำงานของเอนไซม์ในหัวใจที่แยกจากหนูขาว	en
dc.type	Thesis	es
dc.degree.name	Master of Science	es
dc.degree.level	Master's Degree	es
dc.degree.discipline	Animal Physiology	es
dc.degree.grantor	Chulalongkorn University	en