Abstract:
ภาวะซิเทรตในปัสสาวะต่ำเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญของโรคนิ่วไต และพบว่าพันธุกรรมมีบทบาทเกี่ยวข้องกับระดับการขับออกของซิเทรตในปัสสาวะ การดูดกลับซิเทรตเกิดขึ้นที่ท่อไตส่วนต้นโดยการทำงานของโปรตีน NaDC-1 การทดลองนี้มีจุดประสงค์ที่จะหาความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน NaDC-1 และปริมาณการแสดงออกของยีน เทียบกับภาวะซิเทรตในปัสสาวะต่ำในผู้ป่วยโรคนิ่วไต ความหลากหลายทางพันธุกรรมใน exons ของยีน NaDC-1 ตรวจกรองในผู้ป่วยโรคนิ่วไต จำนวน 13 ราย ด้วยวิธีการหาลำดับเบสโดยตรง ผลการตรวจกรองพบ missense SNP ใน exon 12 (I550V) ตรงกับฐานข้อมูลรหัส rs11567842 (A/G) ใช้เทคนิค PCR-RFLP เพื่อตรวจสอบจีโนไทป์ของ rs11567842 (A/G) SNP ในผู้ป่วยโรคนิ่วไต จำนวน 114 ราย (อายุ 21-77 ปี, ชาย 46%) และคนปกติ จำนวน 62 ราย (อายุ 20-61 ปี, ชาย 45%) ใช้ logistic regression เพื่อคำนวนค่า adjusted odds ratios และ 95% confidence intervals ตรวจวัดปริมาณของ NaDC-1 mRNA ในเนื้อเยื่อไตของผู้ป่วยโรคนิ่วไต จำนวน 29 ราย ด้วยเทคนิค real-time RT-PCR ผลการทดลองพบว่าผู้ป่วยโรคนิ่วไตมีการขับออกของซิเทรตต่ำกว่าคนปกติอย่างมีนัยสำคัญ ภาวะซิเทรตในปัสสาวะต่ำ (<200 mg/day) เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคนิ่วไตอย่างมีนัยสำคัญ (adjusted OR = 6.89, 95%CI: 3.20-14.88) ความถี่อัลลีลและความถี่จีโนไทป์ของ rs11567842 (A/G) SNP ระหว่างผู้ป่วยโรคนิ่วไตและคนปกติไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ ในกลุ่มผู้ที่มีจีโนไทป์ GG พบความชุกของภาวะซิเทรตในปัสสาวะต่ำได้ต่ำกว่าในกลุ่มผู้ที่มีจีโนไทป์ AG หรือ AA จีโนไทป์ GG สัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะซิเทรตในปัสสาวะต่ำในกลุ่มผู้ป่วยโรคนิ่วไต (adjusted OR = 0.17, 95%CI: 0.05 - 0.59) และรวมทั้งสองกลุ่ม (adjusted OR = 0.25, 95%CI: 0.09 - 0.69) ใน G recessive inheritance mode จีโนไทป์ GG เป็นปัจจัยช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะซิเทรตในปัสสาวะต่ำทั้งในกลุ่มผู้ป่วยโรคนิ่วไต (adjusted OR = 0.16, 95%CI: 0.05 - 0.49) และรวมทั้งสองกลุ่ม (adjusted OR = 0.24, 95%CI: 0.09 - 0.62) ระดับการแสดงออก NaDC-1 mRNA ที่สูงขึ้นในเนื้อเยื่อไตของผู้ป่วยโรคนิ่วไตมีแนวโน้มสัมพันธ์กับภาวะซิเทรตในปัสสาวะต่ำ อย่างไรก็ตามยังไม่พบนัยสำคัญ งานวิจัยนี้สรุปได้ว่าจีโนไทป์ GG ของ rs11567842 SNP ใน exon12 ของยีน NaDC-1 มีความสัมพันธ์กับภาวะซิเทรตในปัสสาวะปกติในผู้ป่วยโรคนิ่วไต ขณะที่จีโนไทป์ AA มีความสัมพันธ์กับภาวะซิเทรตในปัสสาวะต่ำ การตรวจสอบความหลากหลายทางพันธุกรรมนี้อาจช่วยจำแนกบุคคลที่เสี่ยงต่อภาวะซิเทรตในปัสสาวะต่ำได้ การแสดงออกของยีน NaDC-1 ที่เพิ่มสูงขึ้นอาจส่งผลให้ปริมาณการขับออกของซิเทรตในปัสสาวะต่ำลงเนื่องจากจะทำให้มีการดูดกลับของซิเทรตเข้าสู่เซลล์บุท่อไตมากขึ้น
