Abstract:
การบาดเจ็บของเส้นประสาทเป็นสาเหตุที่สำคัญของภาวะทุพพลภาพเนื่องจากการตายของเซลล์ประสาทและเซลล์ค้ำจุน มีหลักฐานบ่งชี้ว่า p38 MAPK น่าจะมีบทบาทสำคัญในกระบวนการดังกล่าว การศึกษานี้มีจุดประสงค์เพื่อดูการเปลี่ยนแปลงระดับการทำงานของ p38 ในปมประสาทไขสันหลังและเส้นประสาทหลังการบาดเจ็บของเส้นประสาทและทดสอบว่า p38 เกี่ยวข้องกับกระบวนการ apoptosis ในโครงสร้างเหล่านี้หรือไม่ โดยทำให้เกิดการบาดเจ็บของเส้นประสาท sciatic แบบตัดขาด (transection) ในหนู จากนั้นเมื่อครบ 2 สัปดาห์นำเนื้อเยื่อมาศึกษาระดับ p38 และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ apoptosis หนูอีกส่วนถูกแบ่งเป็นกลุ่มที่ได้รับ p38 inhibitor คือ SB203580 ขนาด 200 g/kg ต่อวันฉีดเข้าช่องท้องหรือกลุ่ม inhibitor กับกลุ่มที่ได้รับตัวทำละลาย DMSO อย่างเดียวหรือกลุ่ม control เมื่อครบ 2 สัปดาห์นำเนื้อเยื่อมาศึกษาเช่นเดียวกับหนูส่วนแรก Western blot แสดงว่าสัดส่วนของ active ต่อ total p38 (p38-P/T) ที่แสดงถึงระดับการทำงานของ p38 ในปมประสาทและเส้นประสาทไม่เปลี่ยนแปลงหลังการบาดเจ็บเช่นเดียวกับ p38 substrate คือ ATF2 นอกจากนี้ยังพบการเพิ่มระดับ total caspase-3 หลังการบาดเจ็บด้วย Immunohistochemistry แสดงว่าโปรตีนเหล่านี้ส่วนใหญ่อยู่ในเซลล์ประสาทในปมประสาทและเซลล์ค้ำจุนในเส้นประสาท เมื่อให้ยายับยั้ง p38 พบว่าทำให้ลดระดับการทำงานของ p38, ATF2 และระดับ total caspase-3 โดยเฉพาะในปมประสาท ข้อมูลเหล่านี้แสดงว่า p38 น่าจะเกี่ยวข้องกับภาวะ apoptosis ในปมประสาทไขสันหลังในภาวะเส้นประสาทบาดเจ็บ ซึ่งจำเป็นต้องยืนยันโดยการศึกษาในแง่ apoptosis โดยตรง