Abstract:
งานวิจัยนี้ได้ทำการสังเคราะห์สารอนุพันธ์จากสารสกัดที่แยกได้จากรากโกฐกระดูก ( Saussurea lappa Clarke) โดยการนำส่วนสกัดหยาบเฮกเซนของรากโกฐกระดูก มาแยกด้วยเทคนิคคอลัมน์โครมาโตก ราฟี เพื่อได้สารที่เป็นองค์ประกอบหลักคือ costunolide (1) ซึ่งเป็นสารเซสควิเทอพีนที่มีหมู่ α-methylene- y-lactone ในโครงสร้าง ต่อมาพบว่าหมู่ฟังก์ชันนี้เป็นหมู่จำเป็นสำหรับการมีฤทธิ์ทางชีวภาพ จึงทำการปิดวง ของสารเนื่องจาก costunolide มีการเสียสภาพได้ง่าย ได้เป็นสาร α-cyclocostunolide (2) ที่ยังคงมีหมู่ α- methylene-y-lactone จากนั้นนำสารที่ได้มาเติมหมู่แอริลต่างๆ ด้วยปฏิกิริยา Heck และวิเคราะห์โครงสร้าง ด้วย ¹H-NMR ได้ผลิตภัณฑ์ที่ให้ทั้ง E- และ Z-isomer จากนั้นนำสารที่สังเคราะห์ได้นั้นไปทดสอบฤทธิ์ทาง ชีวภาพในการยับยั้งเซลล์มะเร็งลำไส้ HCT-116 และเซลล์ลำไส้ปกติ CCD-841 ด้วยเทคนิค MTT พบว่า สาร 9, 14, 16 และ 17 มีฤทธิ์ในการยับยั้งเซลล์มะเร็งได้ดีกว่าสารตั้งต้น α-cyclocostunolide และยังเป็นพิษต่อ เซลล์ลำไส้ปกติที่น้อยกว่าอีกด้วย
