ผลของ N- (2-propylpentanoyl) urea ต่อเอนไซม์ที่ใช้ในเมแทบอลิซึมยาหรือสารในตับหนูขาว : รายงานผลการวิจัย

Abstract

ศึกษาผลของ เอ็น-(2-โพรพิลเพนตาโนอิล) ยูเรีย (วีพียู) ต่อเอ็นไซม์ที่ใช้ในเมแทบอลิซึมของยาหรือสารในตับหนูขาว โดยการฉีดวีพียู และวัลโปรอิค แอซิด (วีพีเอ) ในขนาดที่ต้านชักได้ในสัตว์ทดลองจำนวนครึ่งหนึ่ง แก่หนูขาวเพศผู้ ทางหน้าท้อง เป็นเวลา 7 วัน หลังจากนั้นฆ่าหนูโดยวิธีดึงคอ แล้วเตรียมไมโครโซม และไซโตซอล จากตับ ทำการวิเคราะห์หาปริมาณไซโตโครมพี 450 รวม และแอคติวิตีของไซโตโครมพี 450 จากไมโครโซม แอคติวิตีของกลูตาไทโอน เอส-ทรานสเฟอเรส จากไซโตซอล และปริมาณกลูตาไทโอนรวมจากตับ ผลการวิจัยพบว่า ทั้งวีพียูและวีพีเอไม่มีผลเปลี่ยนแปลงค่าต่างๆเหล่านี้ : ปริมาณไซโตโครมพี 450 รวม แอคติวิตีของเอทอซิ-และ เมทอซิรีโซลูฟิน โอ-ดีแอลคิเลส (แสดงถึงแอคทิวิตีของCYP 1A1 และ CYP 1A2) แอคติวิตีของอะนิลีน 4-ไฮดรอซิเลส (แสดงถึงแอคทิวิตีของCYP 2E1) แอคติวิตีของกลูตาไทโอน เอส-ทรานสเฟอเรส และปริมาณกลูตาไทโอนรวม อย่างไรก็ตาม พบว่า วีพียูมีผลเพิ่มแอคติวิตีของเพนทอซิ-และเบนซิลอซิริโซลูฟิน โอ-ดีแอลคิเลส (แสดงถึงแอคติวิตีของ CYP 2B1 และ CYP 2B2) อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ควรทำการศึกษาต่อไปถึงผลของวีพียูต่อ CYP 2B1 และ CYP 2B2 ในระดับโปรตีน และ mRNAs ที่ใช้ในการถอดรหัสของโปรตีนนี้ รวมทั้งผลของวีพียูต่อ CYP isoforms อื่นๆที่สำคัญในเมแทบอลิซึมของยาในคน และยังไม่ได้ทำการศึกษาในการวิจัยนี้