Abstract:
Mycophenolic acid (MPA) เป็นยากดภูมิคุ้มกันโดยกลไกการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ nosine
monophosphate dehydrogenase (MPDH) MPA ถูกนำมาใช้เพื่อป้องกันการต่อต้านในการปลูกถ่ายไต อย่างไรก็ตาม MPA มีชีวปริมาณออกฤทธิ์ต่ำเนื่องจากละลายน้ำได้น้อย (0.0355 มิลลิกรัมต่อมิลลิลิตร) และมีผลข้างเคียงที่เป็นข้อจำกัดที่สำคัญในการนำไปใช้ ในปัจจุบัน ยาที่มีจำหน่ายในท้องตลาดคือ mycophenolate mofetil (MMF) ซึ่งถูกพัฒนาขึ้นโดยเป็นอนุพันธ์ morpholinoethy( ester prodrus ของ MPA เพื่อเพิ่มชีวปริมาณออกฤทธิ์ของ MPA โดยมีขนาดการใช้ 1-2 กรัมต่อวัน แต่เนื่องด้วยขนาดยาของ MMF ที่สูง จึงสามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียง เช่น ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ อ่อนแรง ปวดกล้ามเนื้อ และอาการวิตกกังวล ในงานวิจัยนี้ มีวัตถุประสงค์เพื่อสังเคราะห์และศึกษาคุณลักษณะของ poloxamer407 (P407)-MPA conjugate เพื่อเพิ่มการละลายในน้ำของ MPA การสังเคราะห์ P407-MPA conjugate ประกอบไปด้วย 4 ขั้นตอน ขั้นตอนแรกเริ่มจากการ
เปลี่ยนแปลงหมู่ hydroxyl ที่ปลายของ P407 เป็นหมู่ tosylate ester โดยใช้ tosyl chloride (TSC) และ triethylamine (Et3N) ขั้นตอนที่สอง หมู่ tosyl ของสารมัธยันต์ P407 tosylate ester (P407-0Ts) ถูกแทนที่ด้วยหมู่ primary amine โดยใช้ ammonium hydroxide (25% V/V NH4OH) ได้ P407-NH, ขั้นตอนที่สาม MPA ทำปฏิกิริยากับ N-hydroxysuccinimide (NHS) เกิดเป็นสารมัธยันต์ MPA-NHS โดยใช้ 1-Ethy1-3-(3-dimethylaminopropy/carbodlimide (EDC) เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา ขั้นตอนสุดท้าย นำ P407-NH, และ MPA-NHS มาทำปฏิกิริยาเกิดเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้าย P407-MPA conjugate สารสังเคราะห์ทุกตัวถูกตรวจสอบโครงสร้างด้วย nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy ทั้งนี้ ร้อยละของ MPA ที่ตรวจพบหลังจากการไฮโดรไลซ์ P407-MPA conjugate ที่สังเคราะห์ขึ้นในสภาวะที่เป็นกรด เท่ากับ 4.3%w/w ค่าความเข้มข้นที่ต่ำที่สุดที่ก่อให้เกิด micelle (critical micelle concentration, CMC) ของ P407-MPA conjugate ซึ่งวัดด้วยเทคนิค fluorescence
spectroscopy เท่ากับ 1.778x10-3 mM โดยสรุป ในงานวิจัยนี้ประสบความสำเร็จในการสังเคราะห์ P407-MPA conjugate และสารที่สังเคราะห์ได้สามารถนำไปศึกษาคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและฤทธิ์ทางชีวภาพต่อไป เพื่อพัฒนาเป็นยากดภูมิคุ้มกันตัวใหม่
