การตรวจ MCM2 เพื่อทำนายการตอบสนองทางพยาธิวิทยาแบบ RCB0/I ภายหลังการให้ยาเคมีบำบัดก่อนผ่าตัดในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะต้นชนิดมีตัวรับฮอร์โมนและไม่มีตัวรับเฮอร์ทู

ธิติฏฐ์ สุศิริวัฒนนนท์

dc.contributor.advisor	นภา ปริญญานิติกูล
dc.contributor.advisor	กรุณย์พงษ์ เอี่ยมเพ็ญแข
dc.contributor.author	ธิติฏฐ์ สุศิริวัฒนนนท์
dc.contributor.other	จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย. คณะแพทยศาสตร์
dc.date.accessioned	2021-09-21T06:30:45Z
dc.date.available	2021-09-21T06:30:45Z
dc.date.issued	2563
dc.identifier.uri	http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/76347
dc.description	วิทยานิพนธ์ (วท.ม.)--จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย, 2563
dc.description.abstract	ความเป็นมา การตอบสนองทางพยาธิวิทยาภายหลังการได้รับยาเคมีบำบัดก่อนผ่าตัดมีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ทางคลินิก ปัจจุบันไม่มีปัจจัยใดที่สามารถทำนายการตอบสนองต่อยาเคมีบำบัดในมะเร็งเต้านมชนิดมีตัวรับฮอร์โมนและไม่มีตัวรับเฮอร์ทูได้อย่างแม่นยำ เช่นเดียวกับ Ki-67 การแสดงออกของโปรตีน MCM2 ซึ่งมีหน้าที่ควบคุมการสังเคราะห์ดีเอ็นเอในระดับสูงบ่งชี้ถึงการแบ่งตัวของเซลล์ที่รวดเร็ว และมีความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในมะเร็งหลายชนิดรวมถึงมะเร็งเต้านม การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาการแสดงออกของ MCM2 ในชิ้นเนื้อก่อนได้รับยาเคมีบำบัดเพื่อทำนายการตอบสนองทางพยาธิวิทยาแบบ RCB 0/I ในมะเร็งเต้านมระยะต้นชนิดมีตัวรับฮอร์โมนและไม่มีตัวรับเฮอร์ทู วิธีการศึกษา ทบทวนเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะต้นชนิดมีตัวรับฮอร์โมนและไม่มีตัวรับเฮอร์ทูที่ได้รับยาเคมีบำบัดก่อนผ่าตัดในโรงพยาบาลจุฬาลงกรณ์ ระหว่าง 1 มกราคม 2558 - 31 ธันวาคม 2563 นำชิ้นเนื้อก่อนได้รับยาเคมีบำบัดตรวจการแสดงออกของ MCM2 ด้วยการย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีและทบทวนลักณะทางพยาธิวิทยาเพื่อคำนวน RCB index ในชิ้นเนื้อหลังได้รับยาเคมีบำบัด คำนวนการติดสีของ MCM2 ด้วยโปรแกรมวิเคราะห์ภาพ Aperio Imagescope ผลการวิจัย ผู้ป่วยทั้งหมด 88 คน มีค่ามัธยฐานอายุ 49 ปี (พิสัย 27-80 ปี) 61.4% เป็นวัยก่อนหมดประจำเดือน มีระยะโรคมะเร็งทางคลินิก cT4 และ cN1 40% และ 66.7% ตามลำดับ เป็นมะเร็งเต้านมชนิด invasive ductal carcinoma 91.1% มีระดับทางพยาธิวิทยาระดับที่ 2 58.9% มีการแสดงออกของ ER >10% 92.2% และสถานะ PR เป็นลบ 22.2% ในชิ้นเนื้อมะเร็งเต้านมทั้งหมด 72 ชิ้นที่สามารถย้อม MCM2 และประเมิน RCB index ได้ พบว่าการแสดงออกของ MCM2 >=40% มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองทางพยาธิวิทยาแบบ RCB 0/I อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากการวิเคราะห์แบบ univariate analysis (OR = 18.33 ช่วงความเชื่อมั่น 95% = 1.88-178.98 p-value = 0.012) ปัจจัยทางพยาธิวิทยาคลินิกที่พบว่ามีความสัมพันธ์กับ MCM2 >=40% คือ ระดับของพยาธิวิทยาระดับที่ 3 การแสดงออกของ ER <=10% สถานะ PR เป็นลบ และ Ki-67 >=20% แต่ในการวิเคราะห์แบบ multivariate analysis ไม่มีปัจจัยทางพยาธิวิทยาคลินิกใดสัมพันธ์กับการตอบสนองทางพยาธิวิทยาแบบ RCB 0/I ลักษณะทางอิมมูโนฮิสโตเคมีก่อนและหลังให้ยาเคมีบำบัดมีลักษณะโดยรวมใกล้เคียงกัน ค่ามัธยฐานของการปลอดโรค และอัตราการปลอดโรคที่ 3 ปี ไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างผู้ป่วยที่มีการตอบสนองทางพยาธิวิทยาแบบ RCB 0/I และ RCB II/III สรุปผลการวิจัย การแสดงออกของ MCM2 >=40% ด้วยการตรวจทางอิมมูโนฮิสโตเคมี ในชิ้นเนื้อก่อนได้รับยาเคมีบำบัดของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะต้นชนิดมีตัวรับฮอร์โมนและไม่มีตัวรับเฮอร์ทู มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองแบบ RCB 0/I การตรวจการแสดงออกของ MCM2 อาจช่วยทำนายประโยชน์ของยาเคมีบำบัดก่อนผ่าตัดในผู้ป่วยกลุ่มนี้ได้ อย่างไรก็ตามควรมีการศึกษาเพิ่มเติมในประชากรที่มีขนาดใหญ่ขึ้นเพื่อยืนยันผลของการศึกษานี้
dc.description.abstractalternative	Background: Minimal residual cancer burden (RCB) after neoadjuvant chemotherapy is associated with better clinical outcomes in early breast cancer. Currently, no factor can reliably predict response to chemotherapy in hormonal receptor positive and HER2 negative breast cancer. Similar to Ki-67, high expression of mini-chromosome maintenance 2 (MCM2), a protein regulating initiation of DNA replication, is correlated with high proliferative index and worse clinical outcome in various cancer types, including breast cancer. This study aims to evaluate expression of MCM2 in pre-chemotherapy specimen for prediction of RCB 0/I in hormonal receptor positive and HER2 negative early breast cancer. Methods: Electronic medical records of hormonal receptor positive and HER2 negative early breast cancer patients who received neoadjuvant chemotherapy followed by surgery between January 1, 2015 to December 31, 2020 in King Chulalongkorn Memorial Hospital were retrospectively reviewed. Immunostaining of MCM2 in pre-chemotherapy specimens and RCB index in post-chemotherapy specimens were evaluated for association. Image analysis for MCM2 expression was performed by Aperio Imagescope software. Univariate and multivariate analysis of clinicopathologic features and MCM2 were investigated for predicting response after neoadjuvant chemotherapy. Results: Of 88 patients with early hormonal positive and HER2 negative breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy, median age was 49 years (range 27-80) and 61.4% were premenopausal. Clinical stage cT4 and cN1 were 40% and 66.7%, respectively. 91.1% had invasive ductal carcinoma, 58.9% had histologic grade 2, 92.2% had >10% ER positivity and 22.2% had PR negative. 44% had 2 neoadjuvant chemotherapy regimens and anthracycline followed by paclitaxel was the most common regimen. RCB 0/I was observed in 7 patients (8.3%) and only 1 patient (1.2%) had RCB 0. In 72 available specimens for MCM2 and RCB evaluation, MCM2 expression >=40% was associated with RCB 0/I response in univariate analysis (OR = 18.33, 95% CI = 1.88-178.98, p-value = 0.012). Clinicopathologic features associated with MCM2 >40% were histologic grade 3, ER <=10%, negative PR status, and Ki-67 >=20%. No clinicopathologic factor was associated with RCB 0/I in multivariate analysis. Breast biomarkers in pre- and post-chemotherapy specimens were mostly constant. 3-year recurrence free survival was not significantly difference between patients with RCB 0/I and RCB II/III response. Conclusion: MCM2 expression >=40% in pre-chemotherapy specimens was associated with higher RCB 0/I response in hormonal receptor positive and HER2 negative early breast cancer. Testing for MCM2 expression may predict neoadjuvant chemotherapy benefit in this breast cancer subtype. Further study with larger sample size is necessary to validate the result from this study.
dc.language.iso	th
dc.publisher	จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
dc.relation.uri	http://www.doi.org/10.58837/CHULA.THE.2020.1304
dc.rights	จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
dc.subject.classification	Medicine
dc.title	การตรวจ MCM2 เพื่อทำนายการตอบสนองทางพยาธิวิทยาแบบ RCB0/I ภายหลังการให้ยาเคมีบำบัดก่อนผ่าตัดในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะต้นชนิดมีตัวรับฮอร์โมนและไม่มีตัวรับเฮอร์ทู
dc.title.alternative	Predicting significance of MCM2 expression after neoadjuvant chemotherapy in hormonal receptor positive HER2 negative early breast cancer
dc.type	Thesis
dc.degree.name	วิทยาศาสตรมหาบัณฑิต
dc.degree.level	ปริญญาโท
dc.degree.discipline	อายุรศาสตร์
dc.degree.grantor	จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
dc.identifier.DOI	10.58837/CHULA.THE.2020.1304