Abstract:
Programed cell death 1 (PD-1) เป็นโปรตีนที่มีการแสดงออกในเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายชนิด ทั้งเซลล์ภูมิคุ้มกันแบบจำเพาะ และเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด โปรตีน PD-1 มีบทบาทสำคัญ คือการกดการทำงานของเซลล์ในระบบภูมิคุ้มกัน บทบาทของโปรตีน PD-1 มีการศึกษาอย่างมากในเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดที โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตอบสนองในสภาวะมะเร็ง แต่การศึกษาที่ผ่านมาเกี่ยวกับการแสดงออกของโปรตีน PD-1 ในเซลล์มอโนไซต์ และแมโครฝาจ ซึ่งเป็นเซลล์กลุ่มมัยอีลอยด์ ยังมีการศึกษาไม่มาก โดยมีรายงานการแสดงออกของโปรตีน PD-1 และโปรตีนตัวรับของ PD-1 คือ PD-L1 ในสภาวะโรคติดเชื้อ ทำให้องค์ความรู้เกี่ยวกับการแสดงออกของโปรตีน PD-1 และวิถีสัญญาณที่ควบคุมการแสดงออกของโปรตีนดังกล่าว ในเซลล์มอโนไซต์ และแมโครฝาจต้องการการศึกษาเพิ่มเติม ในงานวิจัยนี้จึงมีวัตถุประสงค์ในการศึกษาการแสดงออกของโปรตีน PD-1 ในเซลล์ไลน์มอโนไซต์ THP-1 และแมโครฝาจที่เหนี่ยวนำจาก THP-1 ในสภาวะต่าง ๆ ได้แก่ การเลี้ยงเซลล์ในอาหารเลี้ยงเซลล์ที่เก็บจากเซลล์ไลน์มะเร็ง การกระตุ้นด้วยไซโตไคน์ ผลที่ได้พบว่าเซลล์ไลน์มอโนไซต์ THP-1 มีการแสดงออกของโปรตีน PD-1 ในสภาวะปกติ แต่เมื่อเหนี่ยวนำให้เป็นแมโครฝาจด้วย phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) พบว่าการแสดงออกของโปรตีน PD-1 ลดลง นอกจากนี้ในสภาวะเลี้ยงเซลล์ในอาหารเลี้ยงเซลล์ที่เก็บจากเซลล์ไลน์มะเร็งพบว่าอาหารเลี้ยงเซลล์ไลน์มะเร็งไม่ส่งผลโดยตรงต่อระดับการแสดงออกของโปรตีน PD-1 เมื่อกระตุ้นโดยไซโตไคน์ พบว่า M-CSF และ TGF-β ทำให้การแสดงออกของโปรตีน PD-1 ในเซลล์ไลน์มอโนไซต์ THP-1 ลดลง ซึ่งในประเด็นดังกล่าวยังไม่เคยมีการรายงานมาก่อน ซึ่งองค์ความรู้นี้จะช่วยให้เข้าใจวิถีสัญญาณต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการแสดงออกของโปรตีน PD-1 ได้มากขึ้น อีกทั้งการยับยั้งวิถีสัญญาณ PD-1/PD-L1 ด้วย BMS-1166 ไม่พบผลของการขัดขวางวิถีสัญญาณต่อการอยู่รอดของเซลล์ไลน์มอโนไซต์ THP-1 ผลการศึกษาที่รายงานไปข้างต้น สามารถต่อยอดในการศึกษาหน้าที่ของ PD-1/PD-L1 และการควบคุมวิถีสัญญาณ PD-1/PD-L1 ในเซลล์มอโนไซต์ และแมโครฝาจในภาวะโรคต่าง ๆ ต่อไป
