Abstract:
Graves’ ophthalmopathy (GO) หรือโรคตาโปนจากไทรอยด์ เป็นโรคภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้อเยื่อตนเองซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดอาการตาโปน เซลล์ที่มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคคือเซลล์ไฟโบรบลาสต์จากดวงตา การรักษาในปัจจุบันใช้ยา steroid และการผ่าตัดเป็นหลัก ซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงและไม่จำเพาะต่อโรค โดยจากการศึกษาพบว่ากระบวนการ Epigenetics ชนิด Histone modification มีความเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค GO ในงานวิจัยนี้จึงศึกษาการใช้กระบวนการ Histone modification เป็นเป้าหมายใหม่ในการรักษาโรค โดยศึกษาเอนไซม์ Histone deacetylase (HDAC) และเอนไซม์ Histone methyltransferase (HMT) จากผลการทดลองในงานวิจัยก่อนหน้าแสดงให้เห็นว่าเมื่อกระตุ้นเซลล์ไฟโบรบลาสต์จากดวงตาด้วย PDGF-BB จะมีระดับการแสดงออกของ mRNA ยีน HDAC ชนิด HDAC4 และยีน HMT ชนิด Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) และ Protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P<0.05) ในงานวิจัยนี้จึงสนใจศึกษาผลของการใช้สารยับยั้งเอนไซม์ HDAC และ HMT ร่วมกัน ต่อการทำงานของเซลล์ไฟโบรบลาสต์ (fibroblast activity) ได้แก่ การเพิ่มจำนวนของเซลล์ การสร้าง cytokine ชนิด IL-6 และ hyaluronan ในเซลล์ไฟโบรบลาสต์จากดวงตาของผู้ป่วยโรคตาโปนจากไทรอยด์ ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าการใช้สารยับยั้ง Tasquinimod และ DZNeP ร่วมกันไม่เป็นพิษต่อเซลล์ไฟโบรบลาสต์จากดวงตา เมื่อเปรียบเทียบสภาวะที่ถูกกระตุ้นโดย PDGF-BB กับสภาวะที่กระตุ้นด้วย PDGF-BB ร่วมกับการใช้สารยับยั้งทั้งสองชนิดร่วมกันพบว่า มีแนวโน้มลดการแบ่งตัวของเซลล์ (P=0.0540) แต่ไม่ลดการผลิต IL-6 (P=0.6768) และ hyaluronan (P=0.9164) อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ในขณะที่เมื่อเปรียบเทียบสภาวะที่ถูกกระตุ้นโดย PDGF-BB กับสภาวะที่กระตุ้นด้วย PDGF-BB ร่วมกับการใช้สารยับยั้ง Tasquinimod และ GSK591 ร่วมกัน พบว่าไม่มีความแตกต่างของระดับ IL-6 อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.1668) อย่างไรก็ตามจากผลการทดลองทั้งหมดในการใช้สารยับยั้งเอนไซม์ HDAC และ HMT ร่วมกัน แสดงให้เห็นว่าการลดระดับการทำงานของเซลล์ไฟโบรบลาสต์ในดวงตาไม่แตกต่างกับการใช้สารยับยั้ง Tasquinimod DZNeP หรือ GSK591 เพียงอย่างเดียว ดังนั้นการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้สารยับยั้งเหล่านี้ หรือการใช้การยับยั้ง HDAC และ HMT ชนิดอื่นร่วมกัน อาจนำไปสู่การพัฒนาแนวทางการรักษาโรค GO ที่มีประสิทธิภาพต่อไป
