Abstract:
ภาวะ tolerance เป็นภาวะความทรงจำที่พบได้ในแมโครฟาจ ซึ่งนำไปสู่การตอบสนองที่ เปลี่ยนแปลงไปต่อการได้รับเอ็นโดท็อกซิน (endotoxin) ซ้ำๆ หรือเป็นเวลานาน โดยภาวะ tolerance จะ เกิดขึ้นเมื่อเซลล์ถูกกระตุ้นด้วยลิแกนด์ของ Toll-like receptor (TLR) ชนิดต่างๆ ดังนั้นภาวะ tolerance จึง มีบทบาทในการจำกัดความเสียหายที่อาจเกิดขึ้นกับเนื้อเยื่อของเจ้าบ้าน ซึ่งเป็นผลมาจาก pro-inflammatory cytokine ที่ผลิตขึ้น ปัจจุบันมีงานวิจัยมากมายที่ได้ศึกษาผลของภาวะ tolerance ที่เกิดจากการที่เซลล์ถูก กระตุ้นด้วยลิแกนด์ TLR4 แต่ยังไม่มีงานวิจัยที่ศึกษาผลของภาวะ tolerance ที่เกิดจากการที่เซลล์ถูกกระตุ้น ซ้ำด้วยลิแกนด์ TLRs ชนิดต่างๆ งานวิจัยนี้จึงศึกษาผลของการกระตุ้นซ้ำด้วยลิแกนด์ TLRs ชนิดต่างๆ ได้แก่ TLR4 ที่มีลิแกนด์เป็น Lipopolysaccharides (LPS), TLR2 ที่มีลิแกนด์เป็น Pam3CysSerLys4 (Pam3CSK4), TLR3 ที่มีลิแกนด์เป็น Polyinosinic-polycytidylic acid (poly(I:C)) และ TLR9 ที่มีลิแกนด์ เป็น CpG Oligodeoxynucleotide (CpG) ต่อการผลิตไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ และตรวจวัดระดับ การแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับภาวะ tolerance ใน Hoxb8 แมโครฟาจ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้น แมโครฟาจซ้ำด้วยลิแกนด์ TLRs ชนิดต่างๆ ได้แก่ TLR2, TLR3, TLR4 และ TLR9 เป็นเวลา 24 ชั่วโมง ส่งผล ให้มีการผลิต TNF-α และ IL-6 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ เมื่อเปรียบเทียบกับแมโครฟาจที่ได้รับการ กระตุ้นเฉียบพลัน ยกเว้นการกระตุ้นแมโครฟาจครั้งที่ 1 ด้วย CpG แล้วกระตุ้นครั้งที่ 2 ด้วย LPS ที่ส่งผลให้มี การผลิต IL-6 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ แสดงให้เห็นว่าภาวะ tolerance ในแมโครฟาจเกิดขึ้นเมื่อถูก กระตุ้นซ้ำด้วยลิแกนด์ของ TLRs ชนิดต่างๆ ได้แก่ TLR2, TLR3, TLR4 และ TLR9 ยกเว้นการกระตุ้นด้วย TLR9 แล้วตามด้วย TLR4 ที่ส่งผลให้มีการผลิตไซโตไคน์เพิ่มขึ้นหรือไม่เกิดภาวะ tolerance งานวิจัยนี้จึง แสดงให้เห็นว่าแม้ว่าโดยทั่วไปการกระตุ้นซ้ำด้วยลิแกนด์ TLRs ชนิดต่างๆ จะสามารถลดระดับการแสดงออก ของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบในเซลล์ที่เกิดภาวะ tolerance ได้ แต่ไม่ใช่ไซโตไคน์ทุกชนิดที่จะถูกลดการ แสดงออก และยังมีรูปแบบการแสดงออกของไซโตไคน์ที่หลากหลายผ่านการถูกกระตุ้นด้วย TLRs ชนิดต่างๆ อย่างจำเพาะในภาวะ tolerance ข้อมูลในงานวิจัยนี้จึงอาจเป็นพื้นฐานสำหรับการใช้ประโยชน์ในอนาคตเพื่อ พัฒนาแนวทางการรักษาโรคที่เกิดจากภาวะ tolerance ที่เกิดจากการกระตุ้นโดย TLR จำเพาะต่อการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดให้มีประสิทธิภาพมากขึ้น
