Effects of topical application of combined phyllanthus emblica linn. and simvastatin on diabetic wound in mice

Tingting Liao

dc.contributor.advisor	Suthiluk Patumraj
dc.contributor.advisor	Chaisak Chansriniyom
dc.contributor.author	Tingting Liao
dc.contributor.other	Chulalongkorn University. Faculty of Medicine
dc.date.accessioned	2023-02-03T04:48:25Z
dc.date.available	2023-02-03T04:48:25Z
dc.date.issued	2020
dc.identifier.uri	http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/81739
dc.description	Thesis (Ph.D.)--Chulalongkorn University, 2020
dc.description.abstract	Non-healing diabetic foot ulcers are the most common cause of lower extremity amputation. Drug combination treatment is the most recent emerging strategy in local treatment of diabetic wound. This study aimed to find out the combined effects and underlying mechanisms of combined Phyllanthus emblica Linn. (PE) and simvastatin (SIM) on diabetic wound in mice. Male BALB/C mice were divided into five groups: control group (CON+Vehicle), diabetic wounded group (DM+Vehicle, streptozotocin 45 mg/kg. i.p. daily for 5 days), diabetic wounded groups with daily treatment of 100%PE cream, 5%SIM cream, and 100%PE+5%SIM combined cream, w/v, for 4 days, 7 days and 14 days. Mice bilateral full thickness wound excision was made after diabetic mice model establishment. Wound tissue malondialdehyde (MDA) level, IL-6 protein level, number of infiltrated neutrophils, percentages of wound closure (%WC), percentage of capillary vascularity (%CV) and percentage of re-epithelialization (%RE) were analyzed. The results showed that PE and simvastatin combination treatment increased %WC significantly on day 14. PE and simvastatin combination treatment increased %CV significantly both on day 7 and day 14. PE and simvastatin combination treatment downregulated number of infiltrated neutrophils significantly on both day 4 and day 7. PE and simvastatin combination treatment has tendency to reduce IL-6 protein level in diabetic wound both on day 4 and day 7. Further, PE and simvastatin combination treatment reduced MDA content significantly on day 4. Moreover, increasement of %CV had a strong positive correlation (r=0.7136, p=0.0019) with %WC on day 7. These findings showed that topical application of PE and simvastatin combination treatment could enhance wound healing by upregulating VEGF protein level, angiogenesis, and wound closure based on the combined effects on inhibiting oxidative stress and inflammation in diabetic mice.
dc.description.abstractalternative	การเกิดบาดแผลซึ่งรักษาไม่หายที่เท้าในผู้ป่วยโรคเบาหวานมักเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดการสูญเสียอวัยวะ ในปัจจุบันการรักษาด้วยการให้ยาร่วมกันเป็นแนวทางการรักษาในการรักษาเฉพาะที่ในแผลเบาหวาน การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลและกลไกของสารสกัดหยาบจากมะขามป้อมร่วมกับซิมวาสแตตินต่อการหายของแผลในหนูไมซ์ที่ถูกทำให้เป็นเบาหวาน ในการศึกษาครั้งนี้ใช้หนูไมซ์เพศผู้ แบ่งออกเป็น 5 กลุ่ม: กลุ่มหนูควบคุม กลุ่มหนูเบาหวาน โดยจะถูกเหนี่ยวนำให้เป็นเบาหวานด้วยสารสเตรปโตโซโตซิน 45 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมน้ำหนักตัวทางช่องท้อง วันละครั้งติดต่อกัน 5 วัน กลุ่มหนูเบาหวานซึ่งได้รับ สารสกัดหยาบจากมะขามป้อมในขนาด 100% (w/v), ซิมวาสแตตินในขนาด 5% (w/v) และสารสกัดหยาบจากมะขามป้อมในขนาด 100% (w/v) ร่วมกับซิมวาสแตตินในขนาด 5% (w/v) 1 ครั้งต่อวัน ทั้งหมด 4, 7 และ 14 วัน ต่อเนื่อง ซึ่งทำให้เกิดบาดแผลชนิด bilateral full-thickness wound excision หลังถูกเหนี่ยวนำทำให้เกิดเบาหวาน จะทำการตรวจวัดระดับมาโลนาลดีไฮด์ในแผล ระดับสารอินเตอร์ลิวคิน 6 การบุกรุกของนิวโทรฟิวล์ การหาขนาดของแผล (% wound closure, WC) ปริมาณหลอดเลือดฝอย (% capillary vascularity, CV) และ การงอกขยายของเยื่อบุผิว (%RE) การให้สารสกัดหยาบจากมะขามป้อมร่วมกับซิมวาสแตตินเพิ่มค่า %WC อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในวันที่ 14 การให้สารสกัดหยาบจากมะขามป้อมร่วมกับซิมวาสแตตินเพิ่มค่า % CV อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติทั้งวันที่ 7 และ 14 นอกจากนี้การให้สารสกัดหยาบจากมะขามป้อมร่วมกับซิมวาสแตตินมีการลดระดับมาโลนาลดีไฮด์ในแผล อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในวันที่ 4 การให้สารสกัดหยาบจากมะขามป้อมร่วมกับซิมวาสแตตินมีการลดการอักเสบที่แผลเบาหวาน โดยลดระดับสารอินเตอร์ลิวคิน 6 ทั้งวันที่ 7 และ 14 แต่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ในทำนองเดียวกันการให้สารสกัดหยาบจากมะขามป้อมร่วมกับซิมวาสแตตินช่วยลดการบุกรุกของนิวโทรฟิวล์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในวันที่ 4 นอกจากนี้พบความสัมพันธ์ในทางบวกระหว่างการเพิ่มขึ้นของปริมาณหลอดเลือดฝอย (%CV) กับการหายของแผล (%WC) ในวันที่ 7 (r=0.7136, p=0.0019) จากผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าการให้สารสกัดหยาบจากมะขามป้อมร่วมกับซิมวาสแตตินทางภายนอกสามารถช่วยการหายของแผลเบาหวานได้ โดยเพิ่มการเกิดหลอดเลือดใหม่ เพิ่มการหายของแผลโดยลดการเกิดภาวะออกซิเดทีฟสเตรส และลดการเกิดการอักเสบในแผลเบาหวานในหนู
dc.language.iso	en
dc.publisher	Chulalongkorn University
dc.relation.uri	http://doi.org/10.58837/CHULA.THE.2020.324
dc.rights	Chulalongkorn University
dc.subject.classification	Medicine
dc.title	Effects of topical application of combined phyllanthus emblica linn. and simvastatin on diabetic wound in mice
dc.title.alternative	ผลของมะขามป้อมร่วมกับซิมวาสแตตินแบบทาภายนอกต่อแผลเบาหวานในหนูไมซ์
dc.type	Thesis
dc.degree.name	Doctor of Philosophy
dc.degree.level	Doctoral Degree
dc.degree.discipline	Medical Sciences
dc.degree.grantor	Chulalongkorn University
dc.identifier.DOI	10.58837/CHULA.THE.2020.324