1. CUIR at Chulalongkorn University
  2. Faculty and Institute
  3. Faculty of Medicine - Med
  4. Med - Theses
Please use this identifier to cite or link to this item: https://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/46582
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorวิโรจน์ ศรีอุฬารพงศ์en_US
dc.contributor.advisorไอยวุฒิ ไทยพิสุทธิกุลen_US
dc.contributor.authorจาริญญ์ จินดาประเสริฐen_US
dc.contributor.otherจุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย. คณะแพทยศาสตร์en_US
dc.date.accessioned2015-09-19T03:40:57Z
dc.date.available2015-09-19T03:40:57Z
dc.date.issued2557en_US
dc.identifier.urihttp://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/46582
dc.descriptionวิทยานิพนธ์ (วท.ม.)--จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย, 2557en_US
dc.description.abstractที่มา: ภาวะเมธิเลชันของจีโนมทั้งหมดที่ลดลงเป็นลักษณะที่สำคัญลักษณะหนึ่งของมะเร็ง ในเนื้องอกสมองกลิโอบลาสโตมามัลติฟอร์เม (GBM) ภาวะไฮเปอร์เมธิเลชันของโปรโมเตอร์ของยีนเมธิลกวานีนเมธิลทรานสเฟอเรส (MGMT) เป็นทั้งปัจจัยพยากรณ์โรคที่สำคัญและเป็นปัจจัยทำนายการตอบสนองต่อยาในกลุ่มอัลคีเลชัน หลักฐานในปัจจุบันแสดงว่าระดับเมธิเลชันของจีโนมทั้งหมดจากการตรวจเมธิเลชันของ LINE-1 ในเนื้องอกสมองกลิโอบลาสโตมาต่ำกว่าเนื้องอกสมองชนิด low grade วัตถุประสงค์: เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างไฮเปอร์เมธิเลชันของโปรโมเตอร์ของยีน MGMT และโกลบอลดีเอนเอเมธิเลชันในเนื้องอกสมองกลิโอบลาสโตมา วิธีการศึกษา: ตรวจชิ้นเนื้อพาราฟินเนื้องอกสมอง GBM ทั้งหมด 70 ตัวอย่างจากผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาลจุฬาลงกรณ์ระหว่าง พ.ศ.2551 ถึง พ.ศ.2556 โดยการตรวจเมธิเลชันของโปรโมเตอร์ของยีน MGMT ใช้วิธี pyrosequencing และ methylation specific polymerase chain reaction (MSP) และการตรวจร้อยละของเมธิเลชันของ LINE-1 ใช้วิธี pyrosequencing ผลการศึกษา: ชิ้นเนื้องอกสมอง GBM จากผู้ป่วย 70 รายได้เข้าการศึกษานี้ โดยค่ากลางของ LINE-1 และ โปรโมเตอร์ของยีน MGMT เมธิเลชันเท่ากับร้อยละ 66.6 และร้อยละ 8.2 ตามลำดับ ผู้ป่วยร้อยละ 41 ตรวจพบมีค่า LINE-1 เมธิเลชันสูง (> ร้อยละ 68) ตรวจพบเมธิเลชันของโปรโมเตอร์ของยีน MGMT ด้วยวิธี MSP ร้อยละ 30 และด้วยวิธี pyrosequencing (> ร้อยละ 22.7) ร้อยละ 25.7 ตามลำดับ การตรวจด้วยวิธีทั้งสองพบว่ามีผลไม่ตรงกันในผู้ป่วย 9 ราย ไม่พบความสัมพันธะหว่างเมธิเลชันของ LINE-1 และ เมธิเลชันของโปรโมเตอร์ของยีน MGMT(r=0.094, p=0.44) สรุปผลการวิจัย: ในจำนวนที่จำกัดของเนื้องอกสมองกลิโอบลาสโตมา ไม่พบความสัมพันธระหว่างเมธิเลชันของจีโนมทั้งหมดและเมธิเลชันของโปรโมเตอร์ของยีนเมธิลกวานีนเมธิลทรานสเฟอเรส เมธิเลชันของ LINE-1 ที่ต่ำมีแนวโน้มสัมพันธ์กับการอยู่รอดชีวิตที่ดีกว่า ควรมีการศึกษาในประชากรที่มากขึ้นen_US
dc.description.abstractalternativeBackground: Genome-wide hypomethylation is one of the cancer characteristics. In glioblastoma multiforme (GBM), hypermethylation of MGMT promoter serves as an important prognostic and a predictive factor for response to alkylating agents. Recent evidence demonstrates that level of genome-wide methylation assessed by measuring level of LINE-1 methylation in glioblastomas is lower compared with those of low-grade gliomas. Objective: To determine the correlation between the localized methylation in the MGMT promoter and the global DNA methylation in glioblastomas. Methods: We collected 70 formalin-fixed, paraffin-embedded GBM tissues derived from patients treated at the King Chulalongkorn Memorial Hospital during year 2008-2013. To define MGMT promoter methylation status, we used pyrosequencing and methylation specific polymerase chain reaction (MSP) technique. And pyrosequencing was used to determine the percentage of methylation of LINE-1. Results: There were 70 GBMs included in this study. The median level of LINE-1 and MGMT promoter methylation were 66.6% and 8.2%, respectively. High LINE-1 methylation (>68%) was found in 41% of the patients. MGMT promoter hypermethylation was described in 30% and 25.7% by MSP and pyrosequencing (>22.7%), respectively. There were 9 patients with discordant MGMT promoter methylation status between these two techniques. There was no correlation between LINE-1 methylation and MGMT promoter methylation (r=0.094, p=0.44). Conclusion: In limit number of glioblastomas, there is no correlation between genome-wide methylation and MGMT promoter methylation status. Low LINE-1 methylation was associated with a trend for better survival. Further studies in larger population are warranted.en_US
dc.language.isothen_US
dc.publisherจุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัยen_US
dc.relation.urihttp://doi.org/10.14457/CU.the.2014.1331-
dc.rightsจุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัยen_US
dc.subjectสมอง -- เนื้องอก -- แง่พันธุศาสตร์
dc.subjectสมอง -- เนื้องอก -- การรักษา
dc.subjectเนื้องอกเกลีย
dc.subjectกลิโอบลาสโตมา มัลติฟอร์ม
dc.subjectโรคพันธุกรรม
dc.subjectBrain -- Tumors -- Genetic aspects
dc.subjectBrain -- Tumors -- Treatment
dc.subjectGliomas
dc.subjectGlioblastoma Multiforme
dc.subjectGenetic disorders
dc.titleความสัมพันธ์ระหว่างโกลบอลดีเอ็นเอเมธิเลชันและไฮเปอร์เมธิเลชันของโปรโมเตอร์ของยีนเมธิลกวานีนเมธิลทรานสเฟอเรสในเนื้องอกสมองกลิโอบลาสโตมามัลติฟอร์เมen_US
dc.title.alternativeCORRELATION BETWEEN GLOBAL DNA METHYLATION AND LOCAL PROMOTERHYPERMETHYLATION OF METHYLGUANINEMETHYLTRANSFERASE (MGMT)GENE IN GLIOBLASTOMA MULTIFORMEen_US
dc.typeThesisen_US
dc.degree.nameวิทยาศาสตรมหาบัณฑิตen_US
dc.degree.levelปริญญาโทen_US
dc.degree.disciplineอายุรศาสตร์en_US
dc.degree.grantorจุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัยen_US
dc.email.advisorVirote.S@Chula.ac.th,vsmdcu40@gmail.comen_US
dc.email.advisoriyavut.T@chuala.ac.th,iyavut@yahoo.comen_US
dc.identifier.DOI10.14457/CU.the.2014.1331-
Appears in Collections:Med - Theses

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
5674012730.pdf2.35 MBAdobe PDFView/Open
Show simple item record


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.