Please use this identifier to cite or link to this item: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/8437
Title: Antidiabetic Effects And Mechanisms Of Action Of p-Methoxycinnamic Acid
Other Titles: ฤทธิ์ต้านเบาหวานและกลไกการออกฤทธิ์ของ p-Methoxycinnamic Acid
Authors: Sirichai Adisakwattana
Advisors: Sophon Roengsumran
Sirintorn Yibchok-anun
Other author: Chulalongkorn University. Graduate School
Advisor's Email: Sophon.R@chula.ac.th
Sirintorn.Y@Chula.ac.th
Subjects: Hypoglycemic agents
Insulin
Issue Date: 2005
Publisher: Chulalongkorn University
Abstract: p-MCA decreased fasting plasma glucose and increased insulin concentrations in both normal and diabetic rats. In addition, it improved also glucose intolerance in diabetic rats. During 4 weeks of the study. P-MCA reduced plasma glucose concentration in diabetic rats but not in normal rats. p-MCA reduced the excessive activities of hepatic glucose-6-phosphatase, and increased hepatic hexokinase, glucokinase, phosphofructokinase, hepatic glycogen in diabetic rats. p-MCA increased insulin secretion from the perfused rat pancreas and INS-1 cells in a concentration-dependent manner. In addition, p-MCA increased intracellular Ca[superscript2]+ concentration ([Ca[superscript2]+]) in INS-1 cells. The p-MCA-induced insulin secretion and rise in [Ca[superscript2]+] were markedly inhibited in the absence of extracellular Ca[superscript2]+ or in the presence of an L-type Ca[superscript2]+ channel blocker nimodipine. Diazoxide, and ATP-sensitive K+ channel opener, did not alter p-MCA-induced insulin secretion, nor [Ca[superscript2]+] response. These results suggested that p-MCA increased Ca[superscript2]+ influx via the L-type Ca[superscript2]+ channels, but not through the closure of ATP-sensitive K+ channels In addition, p-MCA enhanced glucose- and glyburide-induced insulin secretion and it also the increase in insulin secretion and a rise of [Ca[superscript2]+] induced by KCI-and Bay K 8644, an L-type Ca2+ channel. Furthermore, p-MCA increased cyclic AMP content of INS-1 cells and enhanced the increase of cyclic AMP content induced by forskolin ; however p-MCA failed to enhance the effect of a phosphodiesterase inhibitor 3-isobutyl-1-methylxanthine. P-MCA was a potent competitive inhibitor against yeast alpha-glucosidase However, it had no inhibitory activities on mammalian alpha-glucosidases and alpha-amylase.
Other Abstract: พีเอ็มซีเอสามารถลดระดับน้ำตาลในกระแสเลือด และเพิ่มระดับอินสุลินทั้งในหนูปกติและถูกเหนี่ยวนำให้เป็นเบาหวาน และสามารถลดภาวะกลูโคสอินโทเลอรานซ์ในหนูเบาหวาน พีเอ็มซีเอสามารถระดับน้ำตาลในกระแสเลือดในหนูเบาหวาน ตลอดระยะเวลาการศึกษา 4 สัปดาห์ โดยพีเอ็มซีเอลดการทำงาน ของเอนไซม์กลูโคสซิกซ์ฟอสฟาเทตเพิ่มการทำงานของเอนไซม์เฮกโซไคเนส กลูโคไคเนส ฟอสโฟ ฟรุกโตไคเนส และเพิ่มการสะสมไกลโคเจนในตับ พีเอ็มซีกระตุ้นการหลั่งอินสุลินจากการผ่านสารดังกล่าวเข้าสู่ตับอ่อน รวมทั้งกระตุ้นการหลั่งอินสุลินในเซลไอเอ็นเอสวันตามความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้น นอกจากนี้พีเอ็มซีเอเพิ่มระดับความเข้มข้นของแคลเซียมภายในเซลไอเอ็นวัน การกระตุ้นการหลั่งอินสุลินและการเพิ่มระดับแคลเซียมภายในเซลของพีเอ็มซีเอนั้น ถูกยับยั้งในภาวะการขาดแคลเซียมภายนอกเซลและภาวะที่มีโมดิพีน ซึ่งเป็นแอลไทฟ์แคลเซียมชาแนลแอนตาโกนิส จากผลการทดลองดังกล่าวกลไกของพีเอ็มซีเอในการกระตุ้นการหลั่งอินสุลิน เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำแคลเซียมเข้าสู่เซล โดยผ่านทางแอลไทฟ์แคลเซียมชาแนล ไดอะซอกไซด์ไม่สามารถยับยั้งกลไกของพีเอ็มซีเอดังกล่าวในการกระตุ้นการหลั่งอินสุลินและเพิ่มระดับแคลเซียมภายในเซล นอกจากนี้พีเอ็มซีเอเพิ่มฤทธิ์ของกูลโคสและไกลบลูไรด์ และเสริมฤทธิ์ของเคซีแอลและแอลไทฟ์แคลเซียมชาแนลในการหลั่งอินสุลินและเพิ่มระดับแคลเซียมภายในเซล พีเอ็มซีเอสามารถเพิ่มระดับไวคลิกเอเอ็มพีภายในเซลรวมทั้งเสริมฤทธิ์ของฟอร์สโคลินซึ่งเป็นอะดินาลิล ไซเคสแอกติเวเตอร์ แต่อย่างไรก็ตามพีเอ็มซีเอไม่สามารถเพิ่มไซคลิกเอเอ็มพีในกรณีที่กระตุ้นด้วยสามไอโซ่บิวทิลวันเมทิลแซนทีน พีเอ็มซีเอสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์อัลฟากลูโคซิเดสจากยีสต์ ด้วยกลไกแบบแข่งขันได้แต่ไม่สามรรถยับยั้งเอนไซม์ ดังกล่าวจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและเอนไซม์อัลฟาอะไมเลส
Description: Thesis (Ph.D.)--Chulalongkorn University, 2005
Degree Name: Doctor of Philosophy
Degree Level: Doctoral Degree
Degree Discipline: Pharmacology (Inter-Department)
URI: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/8437
ISBN: 9745325406
Type: Thesis
Appears in Collections:Grad - Theses

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
sirichai.pdf2.98 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.