การตรวจกรองการกลายพันธุ์ของ KCND3 และ Linkage Analysis ของ KCNA4 และ KCNA5 ในโรคใหลตายที่มีลักษณะของบรูกาดาซินโดรม

Abstract

โรคใหลตาย หรือ Sudden Unexplained Death Syndrome (SUDS) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดแบบ autosomal dominant ผู้ป่วยใหลตายมีคลื่นไฟฟ้าหัวใจแบบ right bundle branch block และ ST-segment elevation ใน lead V1-V3 นำไปสู่การเกิด ventricular fibrillation ซึ่งลักษณะคลื่นไฟฟ้าหัวใจดังกล่าวคล้ายคลึงกับผู้ป่วยกลุ่มอาการบรูกาดา โดย 25% ของผู้ป่วยบรูกาดามีสาเหตุมาจากการกลายพันธุ์ของยีน SCN5A ซึ่งเป็นยีนของช่องโซเดียมของกล้ามเนื้อหัวใจ นอกจากนี้ยังมีรายงานพบว่า และ ST-segment elevation เกิดจาก transmural gradient ของกล้ามเนื้อหัวใจที่เป็นผลมาจาก Ito ที่เกิดจากกระแสที่ผ่านช่องโปตัสเซียมของกล้ามเนื้อหัวใจซึ่งอาจเป็นสาเหตุของโรคได้ จึงทำการศึกษายีนของช่องโปตัสเซียมของกล้ามเนื้อหัวใจที่เกี่ยวข้องกับ Ito โดยการตรวจกรองการกลายพันธุ์ของยีน KCND3 โดยวิธี direct sequencing ทั้ง 7 exon ในผู้รอดชีวิตจากการใหลตาย 2 ราย จากครอบครัวใหลตายที่ทำการศึกษา linkage analysis แล้วไม่สามารถ exclude linkage ได้ ผลปรากฏว่าไม่พบการกลายพันธุ์ใน exon ที่ 2 ถึง 7 ในผู้ป่วยรอดชีวิตทั้ง 2 ราย และทำการศึกษา linkage analysis ของยีน KCNA4 และKCNA5 โดยวิธี microsatellite ในครอบครัวใหลตาย 3 ครอบครัว ปรากฏว่าไม่พบความสัมพันธุ์ของการถ่ายทอดโครโมโซมในตำแหน่งใกล้ยีน KCNA5 แต่พบว่าอาจมีการถ่ายทอดโครโมโซมในตำแหน่งใกล้ยีน KCNA4 ซึ่งผลจากการศึกษาดังกล่าวจึงควรจะมีการศึกษายีน KCNA4 ต่อไปว่าเป็นสาเหตุของโรคใหลตายหรือไม่ต่อไป