Abstract:
ศึกษาผลของวัลโปรอิล มอร์โฟลีน (วีพีเอ็ม) ต่อเอนไซม์ไซโตโครม พี 450 ในตับหนูขาว โดยการฉีดวีพีเอ็ม และวัลโปรอิค แอซิค (วีพีเอ) ซึ่งเป็นสารต้นแบบของวีพีเอ็มในขนาดที่ต้านชักได้ในสัตว์ทดลองจำนวนครึ่งหนึ่ง (100 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน สำหรับวีพีเอ็ม และ 250 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน สำหรับวีพีเอ) และวีพีเอ็ม ขนาด 200 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน แก่หนูขาวเพศผู้ทางหน้าท้อง เป็นเวลา 7 วัน หลังจากนั้นฆ่าหนู แล้วเตรียมไมโครโวมจากตับ ทำการวิเคราะห์หาปริมาณไวโตโครม พี 450 รวม และแอคติวิตีของไซโตโครม พี 450 จากไมโครโซม ผลการวิจัยพบว่า ทั้งวีพีเอ็มและวีพีเอไม่มีผลเปลี่ยนแปลงค่าต่าง ๆ เหล่านี้ : ปริมาณไซโตโครม พี 450 รวม แอคติวีตีของ CYP 1A1 CYP 1A2 และ CYP 2E1 ยกเว้นเฉพาะวีพีเอ็ม ขนาด 200 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ที่มีผลเพิ่มแอคติวิตีของ CYP 1A1 ในขณะที่วีพีเอไม่มีผลต่อแอคติวิตีของ CYP2B1 และ CYP2B2 วีพีเอ็มทั้งสองขนาดมีผลเพิ่มแอคติวิตีของเอนไซม์ดังกล่าวอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ โดยที่วีพีเอ็มในขนาด 200 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ควรทำการศึกษาต่อไปถึงผลของวีพีเอ็มต่อ CYP 2B1 และ CYP 2B2 ในระดับโปรตีน และ mRNAs ที่ใช้ในการถอดรหัสของโปรตีนนี้ รวมทั้งผลของวีพีเอ็มต่อ CYP isoforms อื่น ๆ ที่สำคัญในเมแทบอลิซึมของยาหรือสารแปลกปลอมต่าง ๆในคน และที่ยังไม่ได้ทำการศึกษาในการวิจัยนี้
