การตรวจติดตามระดับยา meropenem และการประเมินผลการรักษาทางคลินิกในผู้ป่วยเด็กวิกฤต

ภัสสรา ไม้มงคล

dc.contributor.advisor	นพดล วัชระชัยสุรพล
dc.contributor.advisor	สุวพร อนุกูลเรืองกิตติ์
dc.contributor.advisor	วันชัย ตรียะประเสริฐ
dc.contributor.author	ภัสสรา ไม้มงคล
dc.contributor.other	จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย. คณะแพทยศาสตร์
dc.date.accessioned	2022-07-23T04:15:15Z
dc.date.available	2022-07-23T04:15:15Z
dc.date.issued	2564
dc.identifier.uri	http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/79520
dc.description	วิทยานิพนธ์ (วท.ม.)--จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย, 2564
dc.description.abstract	การติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบดื้อยาหลายขนาน (multidrug-resistant Gram-negative bacteria, MDR-GNB) ในโรงพยาบาลทำให้ผู้ป่วยวิกฤตมีอัตราการเสียชีวิตสูงขึ้น นอกจากนี้เมื่อผู้ป่วยวิกฤตติดเชื้อในกระแสเลือดจะส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของยาปฏิชีวนะซึ่งอาจทำให้ระดับยาในพลาสมาไม่เพียงพอต่อการรักษาโดยเฉพาะยา meropenem ซึ่งมักนิยมนำมาใช้รักษาการติดเชื้อ MDR-GNB ในโรงพยาบาล งานวิจัยนี้จึงทำการตรวจติดตามระดับยา meropenem ในผู้ป่วยวิกฤตเด็กเพื่อเปรียบเทียบระดับยา meropenem ในรูปอิสระที่ mid-dose (Cmid, fT ร้อยละ 50), trough (Ctrough, fT ร้อยละ 100), เปรียบเทียบสัดส่วนผู้ป่วยที่มีระดับยาเป็นไปตาม PK-PD targets (fT>MIC ร้อยละ 50 และ 100) และผลการรักษาทางคลินิกระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับยา meropenem ทางหลอดเลือดดำแบบหยดยืดเวลา (extended infusion, EI) กับแบบหยดยาระยะสั้น (intermittent bolus, IB) ซึ่งงานวิจัยนี้ศึกษาในผู้ป่วยเด็กอายุตั้งแต่ 1 เดือนถึง 18 ปี หลังจากผู้ป่วยได้รับยา meropenem ทุก 8 ชั่งโมงด้วยวิธี EI หรือ IB จากข้อมูลการตรวจติดตามระดับยา meropenem ในผู้ป่วยเด็กจำนวน 72 ราย ขนาดยา meropenem ที่ผู้ป่วยได้รับ คือ 120 และ 60 มก./กก./วัน ด้วยวิธี EI และ IB ตามลำดับ หลังจากวัดระดับยา meropenem ในพลาสมาผู้ป่วยและเปรียบเทียบ Cmid และ Ctrough พบว่า Cmid ของการให้ยาแบบ EI และ IB เท่ากับ 17.3 มก./ล. (13.7-21.8) และ 3.4 มก./ล. (1.7-6.7) (P<0.001) ตามลำดับ Ctrough ของการให้ยาแบบ EI และ IB เท่ากับ 2.3 มก./ล. (1.6-3.4) และ 0.8 มก./ล. (0.4-1.5) (P=0.005) ตามลำดับ นอกจากนี้สัดส่วนผู้ป่วยที่มีระดับยา meropenem เป็นไปตาม PK-PD targets ในกลุ่ม EI มีมากกว่ากลุ่ม IB จากผลการสำรวจแสดงให้เห็นว่าแบบแผนการให้ยา meropenem 20 มก./กก./ครั้ง ด้วยวิธี IB ไม่ควรใช้ในผู้ป่วยวิกฤตเด็กเนื่องจากทำให้ระดับยาไม่เพียงพอต่อการรักษา ส่วนแบบแผนการให้ยา meropenem 40 มก./กก./ครั้ง ด้วยวิธี EI สามารถทำให้ Cmid' Ctrough และสัดส่วนผู้ป่วยที่มีระดับยาเป็นไปตาม PK-PD targets สูงกว่า
dc.description.abstractalternative	Hospital-acquired infections due to multidrug-resistant Gram-negative bacteria (MDR-GNB) are the cause of high morbidity and mortality rate in intensive care units (ICUs). In addition, critical illnesses such as sepsis change the pharmacokinetics of antibiotics which plasma drug levels may be subtherapeutic. Meropenem is commonly used for nosocomial infections caused by MDR-GNB. Therefore, we aimed to compare the unbound plasma meropenem concentrations at mid-dosing intervals (Cmid, 50%fT), end-dosing intervals (Ctrough, 100%fT), proportion of patients achieving 50%fT and 100%fT above MIC (50%fT>MIC and 100%fT>MIC), clinical outcomes between extended infusion (EI) and intermittent bolus (IB) administration in a therapeutic drug monitoring (TDM) program in children. A prospective observational study was conducted in children aged 1 month to 18 years receiving meropenem every 8 hours by either EI or IB. Meropenem Cmid, Ctrough and proportion of patients achieving 50%fT>MIC and 100%fT>MIC were compared. TDM data from 72 patients with a median age (IQR) of 12 months (3-37) were used. Meropenem dose was 120 and 60 mg/kg/day in EI and IB groups, respectively. Geometric mean (95%CI) Cmid of EI versus IB was 17.3 mg/L (13.7-21.8) versus 3.4 mg/L (1.7-6.7) (P<0.001). Geometric mean (95% CI) Ctrough of EI versus IB was 2.3 mg/L (1.6-3.4) versus 0.8 mg/L (0.4-1.5) (P=0.005). Greater proportions of patients achieving 50%fT>MIC and 100%fT>MIC were observed in the EI group. The results showed that a meropenem dose of 20 mg/kg/dose given by IB should not be used in critically ill children, even if they are not suspected of having a CNS infection. A dose of 40 mg/kg/dose given by EI resulted in higher Cmid, Ctrough, and proportions of patients achieving 50%fT>MIC and 100%fT>MIC.
dc.language.iso	th
dc.publisher	จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
dc.relation.uri	http://doi.org/10.58837/CHULA.THE.2021.827
dc.rights	จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
dc.subject	การติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบ
dc.subject	โรคเกิดจากแบคทีเรียในเด็ก -- การรักษาด้วยยา
dc.subject	ปฏิชีวนะ -- เภสัชจลนศาสตร์
dc.subject	Gram-negative bacterial infections
dc.subject	Bacterial diseases in children -- Chemotherapy
dc.subject	Antibiotics -- Pharmacokinetics
dc.title	การตรวจติดตามระดับยา meropenem และการประเมินผลการรักษาทางคลินิกในผู้ป่วยเด็กวิกฤต
dc.title.alternative	Therapeutic drug monitoring of meropenem and clinical cure assessment in critically ill pediatric patients: a prospective observational study
dc.type	Thesis
dc.degree.name	วิทยาศาสตรมหาบัณฑิต
dc.degree.level	ปริญญาโท
dc.degree.discipline	วิทยาศาสตร์การแพทย์
dc.degree.grantor	จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
dc.identifier.DOI	10.58837/CHULA.THE.2021.827