การศึกษาหาพยาธิกำเนิด และตัวชี้วัดชีวภาพใหม่ของมะเร็งตับโดยใช้เซลล์ต้นกำเนิดชนิดพหุศักยภาพ

Abstract

มะเร็งท่อน้ำดีเป็นหนึ่งในมะเร็งตับชนิดที่พบมากเป็นอันดับสอง ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของเซลล์เยื่อบุผนังของท่อน้ำดี อย่างไรก็ดีการพยากรณ์โรคของมะเร็งท่อน้ำดีทำได้ไม่ดีนัก เนื่องจากจะตรวจพบเมื่อมะเร็งมีการพัฒนาไปในระยะรุนแรง แม้ว่าคนไข้จะได้รับการรักษาด้วยการฉายแสงหรือเคมีบำบัด ผู้ป่วยส่วนมากจะมีการกลับมาเป็นซ้ำของโรค การพัฒนาการรักษาใหม่ที่มีความจำเพาะและมีประสิทธิภาพ จำเป็นจะต้องมีการเข้าใจกลไกและการเกิดกลายพันธุ์ที่เป็นสาเหตุทำให้เกิดมะเร็งท่อน้ำดี แต่ในปัจจุบันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าอะไรเป็นปัจจัยที่สำคัญที่ทำให้เกิดการพัฒนาของมะเร็งท่อน้ำดี ในการศึกษานี้ เราจึงทำการสร้างเซลล์เยื่อบุผนังของท่อน้ำดีจากเซลล์ต้นกำเนิดพหุศักยภาพที่ได้จากการเหนี่ยวนำ ซึ่งจะทำการเหนี่ยวนำให้เกิดการกลายพันธุ์ของยีนที่มีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งท่อน้ำดี เช่น SMAD4 และ TP53 โดยใช้เทคนิค CRIPR-Cas9 เพื่อสร้าง model สำหรับใช้ในการศึกษากลไกการเกิดมะเร็งท่อน้ำดี ผลการศึกษาที่ได้จะช่วยทำให้สามารถเข้าใจกลไกการเกิดมะเร็งท่อน้ำดีได้มากขึ้น และนำไปสู่การหายาและพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ที่มีประสิทธิภาพต่อไปในอนาคต