การแสดงออกของยีนโมโนไซต์เคโมแอดแทรกแตนท์โปรตีน-1, อินเทอร์ลิวคิน-6 และทรานสฟอร์มมิ่งโกรสแฟคเตอร์-บีต้า ในผู้ป่วยโรคนิ่วไต

Abstract

ภาวะเครียดจากออกซิเดชั่นและการอักเสบมีบทบาทสำคัญในพยาธิกำเนิดของโรคนิ่วไต การศึกษาในหนูที่เป็นนิ่วพบว่าผลึกนิ่วเป็นสาเหตุของเกิดภาวะเครียดจากออกซิเดชั่น การบาดเจ็บของเซลล์เยื่อบุท่อไต และการอักเสบในไต การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อวัดระดับการแสดงออกของ monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), interleukin-6 (IL- 6) และ transforming growth factor-beta (TGF- beta) ในเนื้อเยื่อไตของผู้ป่วยโรคนิ่วไต และวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่างการแสดงออกของยีนดังกล่าวกับประสิทธิภาพการทำงานของไต และระดับความเครียดจากออกซิเดชั่น เก็บตัวอย่างปัสสาวะ 24 ชั่วโมง เลือด และเนื้อเยื่อไตจากผู้ป่วยโรคนิ่วไตที่เข้ารับการผ่าตัดเอานิ่วออก จำนวน 29 ราย ตัวอย่างเนื้อเยื่อไตควบคุมคือเนื้อเยื่อไตส่วนที่ไม่ใช่มะเร็ง และเนื้อเยื่อไตส่วนที่เป็นมะเร็งจากผู้ป่วยโรคมะเร็งที่เข้ารับการผ่าตัดเอาไตออก จำนวน 6 ราย และเก็บตัวอย่างปัสสาวะ 24 ชั่วโมง จากกลุ่มควบคุมผู้มีสุขภาพดี จำนวน 35 ราย ตรวจวัด N-acetyl- beta -glucosaminidase (NAG) activity, proteins, malondialdehyde และ 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine ในตัวอย่างปัสสาวะ วัดค่า corrected creatinine clearance(CCr) และค่าการขับออกของแมกนีเซียมเพื่อประเมินประสิทธิภาพการทำงานของไต ตรวจวัดการแสดงออกของ MCP-1, IL- 6 และ TGF- beta mRNA ในเนื้อเยื่อไตโดยวิธี real-time RT-PCR ผลการศึกษาพบว่า กลุ่มผู้ป่วยโรคนิ่วไตมีภาวะเครียดจากออกซิเดชั่นและการบาดเจ็บของเซลล์เยื่อบุท่อไต สูงกว่ากลุ่มควบคุมผู้มีสุขภาพดีอย่างมีนัยสำคัญ ระดับการแสดงออกของ MCP-1 และ TGF-b ในเนื้อเยื่อไตของผู้ป่วยโรคนิ่วไตสูงกว่า IL-6 อย่างมีนัยสำคัญ การแสดงออกของ MCP-1 และ IL-6 ในเนื้อเยื่อไตส่วนที่เป็นมะเร็งสูงกว่าในเนื้อเยื่อไตส่วนที่ไม่ใช่มะเร็ง และเนื้อเยื่อไตของผู้ป่วยโรคนิ่วไตอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าการแสดงออกของ TGF-b ในเนื้อเยื่อไตทั้งสามชนิดไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ แต่พบแนวโน้มการแสดงออกของ TGF-beta สูงขึ้นในเนื้อเยื่อไตของผู้ป่วยโรคนิ่วไตเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อไตส่วนที่ไม่ใช่มะเร็ง การแสดงออกของ MCP-1 และ IL- 6 มีความสัมพันธ์เชิงลบกับค่า corrected CCr ขณะที่มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับระดับ NAG activity และ proteins ในปัสสาวะ โดยสรุป ระดับการอักเสบในเนื้อเยื่อไตของผู้ป่วยโรคนิ่วไตต่ำกว่าในเนื้อเยื่อไตส่วนที่เป็นมะเร็ง แนวโน้มการแสดงออกของ TGF-beta ที่สูงขึ้นในเนื้อเยื่อไตของผู้ป่วยโรคนิ่วไตอาจจะบ่งชี้การเกิด renal fibrosis ขึ้นในผู้ป่วยโรคนิ่วไต ระดับการแสดงออกของ MCP-1 และ IL-6 ที่สูงขึ้นในผู้ป่วยโรคนิ่วไตสัมพันธ์กับประสิทธิภาพการทำงานของไตที่ลดลง และภาวะการบาดเจ็บของเซลล์บุท่อไตที่สูงขึ้น การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการอักเสบและภาวะ renal fibrosis ในไตของผู้ป่วยโรคนิ่วไตมีส่วนส่งผลต่อระดับความรุนแรงและการดำเนินของโรคนิ่วไต